Eziologia farmacologica dell'anemia aplastica e delle discrasie correlate

SFONDO:

È stato stabilito che i farmaci hanno un ruolo nell'eziologia dell'anemia aplastica, dell'agranulocitosi e della porpora trombocitopenica. Nel 1985, gran parte delle prove riguardanti la relazione dell'esposizione ai farmaci con il rischio delle tre discrasie era basata su case report. Tali rapporti a volte potevano essere appropriati per sollevare ipotesi, ma raramente servivano a stabilire solide associazioni. Potrebbero anche essere soggetti a bias di selezione dovuti alla tendenza a pubblicare segnalazioni solo quando una discrasia segue l'uso di un farmaco già sospettato, e potrebbero tradursi in associazioni spurie e non causali. Inoltre, poiché le popolazioni al denominatore non erano note, i case report non avrebbero mai potuto fornire stime quantitative delle associazioni, né in termini di entità né di tassi di incidenza attribuibili alle esposizioni specifiche. altre difficoltà. E mentre i tassi di incidenza complessivi, all'interno di ordini di grandezza, potevano essere stimati per le tre discrasie, non c'erano praticamente informazioni accettabilmente affidabili disponibili sui tassi di incidenza dovuti a farmaci specifici. Anche per associazioni ben note come l'anemia aplastica con cloramfenicolo, le stime di incidenza, se fornite, erano imprecise.

L'elenco dei farmaci incriminati una volta o l'altra nell'eziologia di ciascuna discrasia era lungo quanto la farmacopea stessa. Sulla base dell'evidenza clinica, tuttavia, esistevano modelli per ogni discrasia, alcuni dei quali si sovrapponevano. I farmaci comunemente associati all'anemia aplastica includevano cloramfenicolo, fenilbutazone, ossifenbutazone, sulfamidici e farmaci antitiroidei; tutti loro, eccetto il cloramfenicolo, erano anche implicati nell'eziologia dell'agranulocitosi, insieme ai derivati ​​della fenotiazina. Gli stessi farmaci erano comunemente collegati alla trombocitopenia, che era stata anche spesso collegata all'uso di chinidina. L'elenco esatto delle droghe correlate a ciascun disturbo variava tra i rapporti e, presumibilmente, tra i modelli di consumo di droghe nelle diverse popolazioni. Una delle principali preoccupazioni nel 1985 riguardava tutti i nuovi farmaci antinfiammatori non steroidei attualmente sul mercato negli Stati Uniti. Ci sono stati numerosi casi clinici che implicano questi farmaci nell'eziologia di tutte e tre le discrasie.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Il disegno era quello di uno studio caso-controllo. Sono stati arruolati tutti gli ospedali con almeno 100 posti letto in aree geograficamente definite del Massachusetts orientale e del Rhode Island. Tutti i casi di anemia aplastica e agranulocitosi sono stati identificati in modo prospettico allo scopo di stimare i tassi di incidenza. È stata identificata una percentuale di casi di porpora trombocitopenica, ma non sono stati stimati i tassi di incidenza. L'ammissibilità dei casi è stata determinata da un comitato di ematologi, secondo rigidi criteri diagnostici. Sono stati intervistati tutti i casi identificati di discrasie, i controlli ospedalieri idonei e, in Massachusetts, i controlli dei vicini. Sono state ottenute informazioni sull'uso di droghe, esposizione professionale e chimica, dati personali e anamnesi medica rilevante. I dati sono stati utilizzati per quantificare le associazioni note tra le tre discrasie e l'uso di droghe, per identificare e quantificare associazioni precedentemente insospettate e per documentare l'assenza di associazioni per le droghe di uso comune. Sono stati stimati i tassi di incidenza di anemia aplastica e agranulocitosi attribuibili a specifici farmaci e classi di farmaci.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).