Etiología farmacológica de la anemia aplásica y las discrasias relacionadas

FONDO:

Estaba bien establecido que los fármacos desempeñaban un papel en la etiología de la anemia aplásica, la agranulocitosis y la púrpura trombocitopénica. En 1985, gran parte de la evidencia sobre la relación de la exposición a las drogas con el riesgo de las tres discrasias se basó en informes de casos. Dichos informes a veces podían ser apropiados para plantear hipótesis, pero rara vez servían para establecer asociaciones con firmeza. También podrían estar sujetos a un sesgo de selección debido a la tendencia a publicar informes solo cuando una discrasia siguió al uso de una droga ya bajo sospecha, y podría dar lugar a asociaciones espurias y no causales. Además, dado que no se conocían las poblaciones del denominador, los informes de casos nunca pudieron proporcionar estimaciones cuantitativas de las asociaciones, ya sea en términos de su magnitud o de las tasas de incidencia atribuibles a las exposiciones específicas. La escasa información cuantitativa que existía era de calidad variable debido a problemas metodológicos y otras dificultades. Y aunque las tasas de incidencia generales, dentro de los órdenes de magnitud, se podían estimar para las tres discrasias, prácticamente no había información aceptablemente confiable disponible sobre las tasas de incidencia debidas a fármacos específicos. Incluso para asociaciones bien conocidas como la anemia aplásica con cloranfenicol, las estimaciones de incidencia, si es que se dieron, fueron imprecisas.

La lista de fármacos incriminados en un momento u otro en la etiología de cada discrasia era tan larga como la propia farmacopea. Sin embargo, según la evidencia clínica, había patrones para cada discrasia, algunos de los cuales se superponían. Los medicamentos comúnmente relacionados con la anemia aplásica incluyeron cloranfenicol, fenilbutazona, oxifenbutazona, sulfonamidas y medicamentos antitiroideos; todos ellos, excepto el cloranfenicol, también estaban implicados en la etiología de la agranulocitosis, junto con los derivados de la fenotiazina. Los mismos medicamentos se relacionaron comúnmente con la trombocitopenia, que también se relacionó con frecuencia con el uso de quinidina. La lista exacta de drogas relacionadas con cada trastorno varió entre informes y, presumiblemente, entre patrones de consumo de drogas en diferentes poblaciones. Una de las principales preocupaciones en 1985 fue con todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos más nuevos actualmente en el mercado en los Estados Unidos. Hubo numerosos informes de casos que implicaban a estos fármacos en la etiología de las tres discrasias.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El diseño fue el de un estudio de casos y controles. Se inscribieron todos los hospitales con al menos 100 camas en áreas geográficamente definidas del este de Massachusetts y Rhode Island. Todos los casos de anemia aplásica y agranulocitosis se identificaron prospectivamente con el fin de estimar las tasas de incidencia. Se identificó una proporción de casos de púrpura trombocitopénica, pero no se estimaron las tasas de incidencia. La elegibilidad de los casos fue determinada por un comité de hematólogos, de acuerdo con estrictos criterios de diagnóstico. Se entrevistaron todos los casos identificados de discrasias, controles hospitalarios adecuados y, en Massachusetts, controles de vecinos. Se obtuvo información sobre consumo de drogas, exposición ocupacional y química, datos personales e historial médico relevante. Los datos se usaron para cuantificar las asociaciones conocidas entre las tres discrasias y el uso de drogas, para identificar y cuantificar asociaciones previamente insospechadas y para documentar la ausencia de asociaciones para las drogas de uso común. Se calcularon las tasas de incidencia de anemia aplásica y agranulocitosis atribuibles a fármacos y clases de fármacos específicos.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).