Étiologie médicamenteuse de l'anémie aplasique et des dyscrasies associées

ARRIÈRE-PLAN:

Il a été bien établi que les médicaments jouaient un rôle dans l'étiologie de l'anémie aplasique, de l'agranulocytose et du purpura thrombocytopénique. En 1985, une grande partie des preuves concernant la relation entre l'exposition aux drogues et le risque des trois dyscrasies était basée sur des rapports de cas. De tels rapports pouvaient parfois être appropriés pour émettre des hypothèses, mais ils servaient rarement à établir des associations solides. Ils pourraient également être soumis à un biais de sélection en raison d'une tendance à ne publier des rapports que lorsqu'une dyscrasie fait suite à l'utilisation d'un médicament déjà suspecté, et pourrait entraîner des associations fallacieuses et non causales. De plus, étant donné que les populations de dénominateur n'étaient pas connues, les rapports de cas n'ont jamais pu fournir d'estimations quantitatives des associations, que ce soit en termes de leur ampleur ou des taux d'incidence attribuables aux expositions spécifiques. Les rares informations quantitatives qui existaient étaient de qualité variable en raison des contraintes méthodologiques et autres difficultés. Et bien que les taux d'incidence globaux, dans des ordres de grandeur, aient pu être estimés pour les trois dyscrasies, il n'y avait pratiquement aucune information suffisamment fiable disponible sur les taux d'incidence dus à des médicaments spécifiques. Même pour des associations bien connues telles que l'anémie aplasique avec le chloramphénicol, les estimations de l'incidence, si elles étaient données, étaient imprécises.

La liste des médicaments incriminés à un moment ou à un autre dans l'étiologie de chaque dyscrasie était aussi longue que la pharmacopée elle-même. Sur la base des preuves cliniques, cependant, il y avait des modèles pour chaque dyscrasie, dont certains se chevauchaient. Les médicaments couramment associés à l'anémie aplasique comprenaient le chloramphénicol, la phénylbutazone, l'oxyphenbutazone, les sulfamides et les médicaments antithyroïdiens ; tous, à l'exception du chloramphénicol, ont également été impliqués dans l'étiologie de l'agranulocytose, ainsi que des dérivés de la phénothiazine. Les mêmes médicaments étaient généralement liés à la thrombocytopénie, qui avait également été fréquemment liée à l'utilisation de la quinidine. La liste exacte des médicaments liés à chaque trouble variait entre les rapports et, vraisemblablement, entre les modes de consommation de drogues dans les différentes populations. Une préoccupation majeure en 1985 concernait tous les nouveaux anti-inflammatoires non stéroïdiens actuellement sur le marché aux États-Unis. Il y avait de nombreux rapports de cas impliquant ces médicaments dans l'étiologie des trois dyscrasies.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Le devis était celui d'une étude cas-témoins. Tous les hôpitaux avec au moins 100 lits dans des zones géographiquement définies de l'est du Massachusetts et du Rhode Island ont été inscrits. Tous les cas d'anémie aplasique et d'agranulocytose ont été identifiés prospectivement dans le but d'estimer les taux d'incidence. Une proportion de cas de purpura thrombocytopénique a été identifiée mais les taux d'incidence n'ont pas été estimés. L'éligibilité des cas a été déterminée par un comité d'hématologues, selon des critères diagnostiques stricts. Tous les cas identifiés de dyscrasies, les témoins hospitaliers appropriés et, dans le Massachusetts, les témoins voisins ont été interrogés. Des informations ont été obtenues sur la consommation de drogues, l'exposition professionnelle et chimique, les données personnelles et les antécédents médicaux pertinents. Les données ont été utilisées pour quantifier les associations connues entre les trois dyscrasies et la consommation de drogues, pour identifier et quantifier les associations auparavant insoupçonnées et pour documenter l'absence d'associations pour les drogues couramment utilisées. Les taux d'incidence de l'anémie aplasique et de l'agranulocytose attribuables à des médicaments et à des classes de médicaments spécifiques ont été estimés.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).