Lekowa etiologia niedokrwistości aplastycznej i związanych z nią dyskrazji

TŁO:

Dobrze ustalono, że leki odgrywają rolę w etiologii niedokrwistości aplastycznej, agranulocytozy i plamicy małopłytkowej. W 1985 roku wiele dowodów dotyczących związku narażenia na leki z ryzykiem wystąpienia trzech dyskrazji opierało się na opisach przypadków. Takie raporty mogły czasami być odpowiednie do stawiania hipotez, ale rzadko służyły do ​​​​mocnego ustalenia skojarzeń. Mogą również podlegać stronniczości selekcji ze względu na tendencję do publikowania raportów tylko wtedy, gdy dyskrazja nastąpiła po użyciu już podejrzanego narkotyku i może skutkować fałszywymi i niezwiązanymi z przyczyną skojarzeniami. Ponadto, ponieważ populacje mianowników nie były znane, opisy przypadków nigdy nie mogły dostarczyć ilościowych szacunków powiązań, ani pod względem ich wielkości, ani współczynników zapadalności przypisywanych określonym narażeniom. inne trudności. I chociaż ogólne wskaźniki zachorowalności, w granicach rzędów wielkości, można było oszacować dla trzech dyskrazji, praktycznie nie było dostępnych wiarygodnych informacji na temat wskaźników zachorowalności związanych z określonymi lekami. Nawet w przypadku dobrze znanych powiązań, takich jak niedokrwistość aplastyczna z chloramfenikolem, szacunki częstości występowania, jeśli w ogóle zostały podane, były nieprecyzyjne.

Lista leków obciążanych w takim czy innym czasie w etiologii każdej dyskrazji była tak długa, jak sama farmakopea. Jednak na podstawie dowodów klinicznych istniały wzorce dla każdej dyskrazji, z których niektóre nakładały się na siebie. Leki powszechnie związane z niedokrwistością aplastyczną obejmowały chloramfenikol, fenylobutazon, oksyfenbutazon, sulfonamidy i leki przeciwtarczycowe; wszystkie z nich, z wyjątkiem chloramfenikolu, były również zaangażowane w etiologię agranulocytozy, razem z pochodnymi fenotiazyny. Te same leki były często łączone z trombocytopenią, która często była również związana ze stosowaniem chinidyny. Dokładna lista leków związanych z każdym zaburzeniem różniła się w zależności od raportów i prawdopodobnie wzorców używania narkotyków w różnych populacjach. Jednym z głównych problemów w 1985 roku były wszystkie nowsze niesteroidowe leki przeciwzapalne dostępne obecnie na rynku w Stanach Zjednoczonych. Było wiele opisów przypadków implikujących te leki w etiologii wszystkich trzech dyskrazji.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Projekt opierał się na badaniu kliniczno-kontrolnym. Zarejestrowano wszystkie szpitale z co najmniej 100 łóżkami w określonych geograficznie obszarach wschodniego Massachusetts i Rhode Island. Wszystkie przypadki niedokrwistości aplastycznej i agranulocytozy zidentyfikowano prospektywnie w celu oszacowania częstości występowania. Zidentyfikowano część przypadków plamicy małopłytkowej, ale częstość występowania nie została oszacowana. Kwalifikowalność przypadków została określona przez komitet hematologów, zgodnie ze ścisłymi kryteriami diagnostycznymi. Przeprowadzono wywiady ze wszystkimi zidentyfikowanymi przypadkami dyskrazji, odpowiednimi kontrolami szpitalnymi oraz kontrolami sąsiadów w Massachusetts. Uzyskano informacje na temat zażywania narkotyków, narażenia zawodowego i chemicznego, danych osobowych i odpowiedniej historii medycznej. Dane wykorzystano do ilościowego określenia znanych powiązań między trzema dyskrazjami a używaniem narkotyków, do identyfikacji i ilościowego określenia wcześniej nieoczekiwanych powiązań oraz do udokumentowania braku powiązań dla powszechnie stosowanych narkotyków. Oszacowano częstość występowania niedokrwistości aplastycznej i agranulocytozy przypisanej poszczególnym lekom i klasom leków.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).