Lægemiddelætiologi af aplastisk anæmi og relaterede dyskrasier

BAGGRUND:

Det var veletableret, at lægemidler spillede en rolle i ætiologien af ​​aplastisk anæmi, agranulocytose og trombocytopenisk purpura. I 1985 var meget af beviserne vedrørende forholdet mellem eksponering for lægemidler og risikoen for de tre dyskrasier baseret på case-rapporter. Sådanne rapporter kunne nogle gange være passende til at rejse hypoteser, men de tjente sjældent til at etablere foreninger. De kan også være genstand for selektionsbias på grund af en tendens til kun at offentliggøre rapporter, når en dyskrasi fulgte efter brugen af ​​et stof, der allerede var under mistanke, og kunne resultere i falske og ikke-årsagsmæssige sammenhænge. Da nævnerpopulationer ikke var kendte, kunne case-rapporter desuden aldrig give kvantitative skøn over sammenhænge, ​​hverken med hensyn til deres størrelse eller forekomstrater, der kan tilskrives de specifikke eksponeringer. Den sparsomme kvantitative information, der fandtes, var af varierende kvalitet på grund af metodologiske og andre vanskeligheder. Og mens overordnede incidensrater inden for størrelsesordener kunne estimeres for de tre dyskrasier, var der praktisk talt ingen acceptabel pålidelig information tilgængelig om incidensraterne på grund af specifikke lægemidler. Selv for velkendte associationer, såsom aplastisk anæmi med chloramphenicol, var estimater af forekomst, hvis de overhovedet blev givet, upræcise.

Listen over lægemidler, der på et eller andet tidspunkt blev inkrimineret i ætiologien af ​​hver dyskrasi, var lige så lang som selve farmakopéen. Baseret på den kliniske evidens var der dog mønstre for hver dyskrasi, hvoraf nogle overlappede. Lægemidler, der almindeligvis er forbundet med aplastisk anæmi, omfattede chloramphenicol, phenylbutazon, oxyphenbutazon, sulfonamider og lægemidler mod skjoldbruskkirtlen; alle af dem, undtagen chloramphenicol, var også impliceret i ætiologien af ​​agranulocytose, sammen med phenothiazin-derivater. De samme lægemidler var almindeligvis forbundet med trombocytopeni, som også ofte var blevet forbundet med brugen af ​​quinidin. Den nøjagtige liste over stoffer relateret til hver lidelse varierede mellem rapporter og formodentlig mellem mønstre for stofbrug i forskellige populationer. En stor bekymring i 1985 var med alle de nyere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der i øjeblikket er på markedet i USA. Der var talrige case-rapporter, der implicerede disse lægemidler i ætiologien af ​​alle tre dyskrasier.

DESIGN FORTÆLLING:

Designet var et case-kontrolstudie. Alle hospitaler med mindst 100 senge i geografisk afgrænsede områder i det østlige Massachusetts og Rhode Island blev tilmeldt. Alle tilfælde af aplastisk anæmi og agranulocytose blev identificeret prospektivt med det formål at estimere incidensrater. En del af tilfældene af trombocytopenisk purpura blev identificeret, men forekomsten blev ikke estimeret. Berettigelsen af ​​tilfælde blev bestemt af et udvalg af hæmatologer i henhold til strenge diagnostiske kriterier. Alle identificerede tilfælde af dyskrasierne, passende hospitalskontroller og, i Massachusetts, nabokontroller blev interviewet. Der blev indhentet oplysninger om stofbrug, erhvervsmæssig og kemisk eksponering, personlige data og relevant sygehistorie. Dataene blev brugt til at kvantificere kendte sammenhænge mellem de tre dyskrasier og stofbrug, til at identificere og kvantificere tidligere uanede sammenhænge og til at dokumentere fravær af sammenhænge for almindeligt anvendte stoffer. Hyppigheden af ​​aplastisk anæmi og agranulocytose, der kan tilskrives specifikke lægemidler og klasser af lægemidler, blev estimeret.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).