재생 불량성 빈혈 및 관련 질환의 약물 병인

배경:

약물이 재생 불량성 빈혈, 무과립구증 및 혈소판 감소성 자반증의 병인에 역할을 한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 1985년에 세 가지 질환의 위험과 약물 노출의 관계에 관한 증거의 대부분은 증례 보고를 기반으로 했습니다. 그러한 보고서는 때때로 가설을 제기하는 데 적절할 수 있지만 확고한 연관성을 확립하는 데 거의 도움이 되지 않습니다. 그들은 또한 이미 의심되는 약물의 사용 이후에 장애가 발생한 경우에만 보고서를 게시하는 경향으로 인해 선택 편향의 대상이 될 수 있으며 가짜 및 비인과적 연관성을 초래할 수 있습니다. 더욱이, 분모 모집단이 알려지지 않았기 때문에 증례 보고는 규모나 특정 노출에 기인한 발생률 측면에서 협회의 양적 추정치를 제공할 수 없었습니다. 존재했던 희소한 양적 정보는 방법론적 및 다른 어려움. 세 가지 질환에 대한 전반적인 발생률을 추정할 수 있었지만 특정 약물로 인한 발생률에 대해 신뢰할 수 있는 정보가 거의 없었습니다. 재생불량성 빈혈과 클로람페니콜과 같은 잘 알려진 연관성에 대해서도 발생률 추정치는 부정확했습니다.

각 질환의 병인에 대해 한 번에 기소된 약물 목록은 약전 자체만큼 길었습니다. 그러나 임상적 증거에 따르면 각 장애마다 패턴이 있었고 일부는 중복되었습니다. 일반적으로 재생 불량성 빈혈과 관련된 약물에는 클로람페니콜, 페닐부타존, 옥시펜부타존, 술폰아미드 및 항갑상선 약물이 포함됩니다. chloramphenicol을 제외한 이들 모두는 phenothiazine 유도체와 함께 무과립구증의 병인에 연루되어 있습니다. 동일한 약물이 일반적으로 퀴니딘 사용과 관련이 있는 혈소판 감소증과 관련이 있었습니다. 각 장애와 관련된 약물의 정확한 목록은 보고서마다, 그리고 아마도 다른 집단의 약물 사용 패턴 간에 다양했습니다. 1985년의 주요 관심사 중 하나는 현재 미국 시장에 출시된 모든 새로운 비스테로이드성 항염증제에 대한 것이었습니다. 세 가지 질환 모두의 병인에 이러한 약물을 암시하는 수많은 사례 보고가 있었습니다.

디자인 내러티브:

디자인은 케이스 컨트롤 연구의 디자인이었습니다. 매사추세츠 동부와 로드아일랜드의 지리적으로 정의된 지역에 최소 100개의 병상이 있는 모든 병원이 등록되었습니다. 재생 불량성 빈혈 및 무과립구증의 모든 사례는 발생률을 추정하기 위해 전향 적으로 확인되었습니다. 혈소판감소성 자반증 사례의 비율이 확인되었지만 발생률은 추정되지 않았습니다. 사례의 적격성은 엄격한 진단 기준에 따라 혈액학자 위원회에 의해 결정되었습니다. 확인된 모든 난독증 사례, 적합한 병원 관리, 매사추세츠에서는 이웃 관리를 인터뷰했습니다. 약물 사용, 직업 및 화학 물질 노출, 개인 데이터 및 관련 병력에 대한 정보를 얻었습니다. 이 데이터는 세 가지 질환과 약물 사용 사이의 알려진 연관성을 정량화하고, 이전에 의심하지 않았던 연관성을 식별 및 정량화하고, 일반적으로 사용되는 약물에 대한 연관성 부재를 문서화하는 데 사용되었습니다. 특정 약물 및 약물 부류에 기인한 재생불량성 빈혈 및 무과립구증의 발생률을 추정했습니다.

이 기록에 나열된 연구 완료 날짜는 프로토콜 등록 및 결과 시스템(PRS) 기록에 입력된 "종료 날짜"에서 얻은 것입니다.