Etiologia Medicamentosa da Anemia Aplástica e Discrasias Relacionadas

FUNDO:

Foi bem estabelecido que as drogas desempenham um papel na etiologia da anemia aplástica, agranulocitose e púrpura trombocitopênica. Em 1985, grande parte das evidências sobre a relação da exposição a drogas com o risco das três discrasias baseava-se em relatos de casos. Esses relatórios às vezes podem ser apropriados para levantar hipóteses, mas raramente servem para estabelecer associações com firmeza. Eles também podem estar sujeitos a viés de seleção devido à tendência de publicar relatos apenas quando uma discrasia se seguiu ao uso de uma droga já sob suspeita, podendo resultar em associações espúrias e não causais. Além disso, uma vez que as populações de denominadores não eram conhecidas, os relatórios de casos nunca poderiam fornecer estimativas quantitativas de associações, seja em termos de sua magnitude ou das taxas de incidência atribuíveis às exposições específicas. outras dificuldades. E embora as taxas de incidência geral, dentro de ordens de magnitude, pudessem ser estimadas para as três discrasias, não havia praticamente nenhuma informação confiável e aceitável disponível sobre as taxas de incidência devido a drogas específicas. Mesmo para associações bem conhecidas, como anemia aplástica com cloranfenicol, as estimativas de incidência, quando fornecidas, eram imprecisas.

A lista de drogas incriminadas uma vez ou outra na etiologia de cada discrasia era tão longa quanto a própria farmacopeia. Com base na evidência clínica, no entanto, havia padrões para cada discrasia, alguns dos quais se sobrepunham. Drogas comumente associadas à anemia aplástica incluem cloranfenicol, fenilbutazona, oxifenbutazona, sulfonamidas e drogas antitireoidianas; todos eles, exceto o cloranfenicol, também foram implicados na etiologia da agranulocitose, juntamente com os derivados fenotiazínicos. As mesmas drogas foram comumente associadas à trombocitopenia, que também foi frequentemente associada ao uso de quinidina. A listagem exata de drogas relacionadas a cada transtorno variou entre os relatórios e, presumivelmente, entre os padrões de uso de drogas em diferentes populações. Uma grande preocupação em 1985 era com todos os novos anti-inflamatórios não esteróides atualmente no mercado dos Estados Unidos. Houve numerosos relatos de casos envolvendo essas drogas na etiologia de todas as três discrasias.

NARRATIVA DO DESENHO:

O desenho foi o de um estudo de caso-controle. Todos os hospitais com pelo menos 100 leitos em áreas geograficamente definidas do leste de Massachusetts e Rhode Island foram incluídos. Todos os casos de anemia aplástica e agranulocitose foram identificados prospectivamente com o objetivo de estimar as taxas de incidência. Uma proporção de casos de púrpura trombocitopênica foi identificada, mas as taxas de incidência não foram estimadas. A elegibilidade dos casos foi determinada por um comitê de hematologistas, de acordo com critérios diagnósticos rígidos. Todos os casos identificados de discrasias, controles hospitalares adequados e, em Massachusetts, controles vizinhos foram entrevistados. Foram obtidas informações sobre uso de drogas, exposição ocupacional e química, dados pessoais e histórico médico relevante. Os dados foram usados ​​para quantificar associações conhecidas entre as três discrasias e o uso de drogas, para identificar e quantificar associações anteriormente insuspeitas e para documentar a ausência de associações para drogas comumente usadas. As taxas de incidência de anemia aplástica e agranulocitose atribuíveis a drogas específicas e classes de drogas foram estimadas.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).