Aplastisen anemian ja siihen liittyvien dyskrasioiden huumeetiologia

TAUSTA:

On hyvin todettu, että lääkkeillä oli rooli aplastisen anemian, agranulosytoosin ja trombosytopeenisen purppuran etiologiassa. Vuonna 1985 suuri osa todisteista huumealtistuksen ja kolmen dyskrasian riskin suhteesta perustui tapausraportteihin. Tällaiset raportit voisivat joskus olla tarkoituksenmukaisia ​​hypoteesien nostamiseen, mutta harvoin ne auttoivat vakiinnuttamaan yhdistyksiä. He voivat myös joutua valintaharhaan, koska niillä on taipumus julkaista raportteja vain silloin, kun dyskrasia on seurannut jo epäillyn lääkkeen käyttöä, ja se voi johtaa harhaanjohtaviin ja ei-syy-yhdistyksiin. Lisäksi, koska nimittäjäpopulaatioita ei tiedetty, tapausraportit eivät koskaan pystyneet tarjoamaan kvantitatiivisia arvioita assosiaatioista, ei niiden suuruuden tai erityisistä altistumisesta johtuvien esiintymistiheysten suhteen. Saatavilla olevat harvat kvantitatiiviset tiedot olivat laadultaan vaihtelevia metodologisten ja muita vaikeuksia. Ja vaikka yleiset ilmaantuvuusluvut, suuruusluokkien sisällä, voitiin arvioida kolmelle dyskrasialle, ei ollut saatavilla käytännöllisesti katsoen luotettavaa tietoa tiettyjen lääkkeiden aiheuttamista ilmaantuvuusmääristä. Jopa hyvin tunnetuille assosiaatioille, kuten aplastiselle anemialle kloramfenikolin kanssa, arviot esiintyvyydestä, jos niitä annettiin, olivat epätarkkoja.

Luettelo huumeista, joita aikoinaan syytettiin kunkin dyskrasian etiologiassa, oli yhtä pitkä kuin itse farmakopea. Kliinisen näytön perusteella jokaiselle dyskrasialle oli kuitenkin malleja, joista osa oli päällekkäisiä. Aplastiseen anemiaan yleisesti yhdistettyjä lääkkeitä olivat kloramfenikoli, fenyylibutatsoni, oksifenbutatsoni, sulfonamidit ja kilpirauhasen vastaiset lääkkeet; ne kaikki, paitsi kloramfenikoli, olivat myös osallisena agranulosytoosin etiologiassa yhdessä fenotiatsiinijohdannaisten kanssa. Samat lääkkeet yhdistettiin yleisesti trombosytopeniaan, joka oli myös usein yhdistetty kinidiinin käyttöön. Kuhunkin sairauteen liittyvien huumeiden tarkka luettelo vaihteli raporttien välillä ja oletettavasti huumeidenkäyttötapojen välillä eri väestöryhmissä. Yksi suuri huolenaihe vuonna 1985 koski kaikkia uudempia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, jotka ovat tällä hetkellä markkinoilla Yhdysvalloissa. Oli lukuisia tapausraportteja, jotka liittyivät näihin lääkkeisiin kaikkien kolmen dyskrasian etiologiaan.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Suunnittelu oli tapaus-verrokkitutkimuksen malli. Kaikki sairaalat, joissa on vähintään 100 vuodetta maantieteellisesti määritellyillä alueilla Itä-Massachusettsissa ja Rhode Islandissa, otettiin mukaan. Kaikki aplastisen anemian ja agranulosytoosin tapaukset tunnistettiin prospektiivisesti ilmaantuvuuden arvioimiseksi. Osa trombosytopeenisen purppuran tapauksista tunnistettiin, mutta ilmaantuvuutta ei arvioitu. Tapausten kelpoisuuden määritti hematologien komitea tiukkojen diagnostisten kriteerien mukaisesti. Kaikki tunnistetut dyskrasiat, sopivat sairaalakontrollit ja Massachusettsissa naapurikontrollit haastateltiin. Saatiin tietoja huumeiden käytöstä, työperäisestä ja kemikaalialtistumisesta, henkilötiedoista ja asiaankuuluvasta sairaushistoriasta. Tietoja käytettiin kolmen dyskrasian ja huumeiden käytön välisten tunnettujen yhteyksien kvantifiointiin, aiemmin epäiltyjen yhteyksien tunnistamiseen ja kvantifiointiin sekä yleisesti käytettyjen huumeiden assosiaatioiden puuttumisen dokumentoimiseen. Tietyistä lääkkeistä ja lääkeluokista johtuvan aplastisen anemian ja agranulosytoosin ilmaantuvuus arvioitiin.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Päättymispäivämäärästä", joka on syötetty PRS-tietueeseen.