Legemiddeletiologi av aplastisk anemi og relaterte dyskrasier

BAKGRUNN:

Det var godt etablert at legemidler spilte en rolle i etiologien til aplastisk anemi, agranulocytose og trombocytopenisk purpura. I 1985 var mye av bevisene om forholdet mellom eksponering for narkotika og risikoen for de tre dyskrasiene basert på saksrapporter. Slike rapporter kunne noen ganger være hensiktsmessige for å reise hypoteser, men de tjente sjelden til å etablere solide assosiasjoner. De kan også være gjenstand for seleksjonsskjevhet på grunn av en tendens til å publisere rapporter bare når en dyskrasi fulgte bruken av et stoff som allerede var under mistanke, og kan resultere i falske og ikke-årsakssammenhenger. Siden nevnerpopulasjoner ikke var kjent, kunne saksrapporter aldri gi kvantitative estimater av assosiasjoner, verken når det gjelder omfanget eller forekomstratene som kan tilskrives de spesifikke eksponeringene. Den sparsomme kvantitative informasjonen som fantes var av varierende kvalitet på grunn av metodologiske og andre vanskeligheter. Og mens den totale forekomsten, innenfor størrelsesordener, kunne estimeres for de tre dyskrasiene, var det praktisk talt ingen akseptabel pålitelig informasjon tilgjengelig om forekomsten på grunn av spesifikke medikamenter. Selv for velkjente assosiasjoner som aplastisk anemi med kloramfenikol, var estimater av forekomst, hvis gitt i det hele tatt, upresise.

Listen over medikamenter som på et eller annet tidspunkt ble inkriminert i etiologien til hver dyskrasi var like lang som selve farmakopéen. Basert på de kliniske bevisene var det imidlertid mønstre for hver dyskrasi, hvorav noen overlappet. Legemidler som vanligvis er knyttet til aplastisk anemi inkluderte kloramfenikol, fenylbutazon, oksyfenbutazon, sulfonamider og antithyroidmedisiner; alle av dem, bortsett fra kloramfenikol, var også involvert i etiologien til agranulocytose, sammen med fenotiazinderivater. De samme legemidlene var ofte knyttet til trombocytopeni, som også ofte hadde vært knyttet til bruk av kinidin. Den nøyaktige listen over rusmidler relatert til hver lidelse varierte mellom rapporter og, antagelig, mellom mønstre for narkotikabruk i forskjellige populasjoner. En stor bekymring i 1985 var med alle de nyere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidlene som for tiden er på markedet i USA. Det var mange kasusrapporter som impliserte disse stoffene i etiologien til alle tre dyskrasier.

DESIGN NARRATIV:

Designet var som en case-kontroll studie. Alle sykehus med minst 100 senger i geografisk definerte områder i østlige Massachusetts og Rhode Island ble påmeldt. Alle tilfeller av aplastisk anemi og agranulocytose ble identifisert prospektivt med det formål å estimere insidensrater. En andel av tilfellene av trombocytopenisk purpura ble identifisert, men forekomsten ble ikke estimert. Kvalifiseringen av tilfeller ble bestemt av en komité av hematologer, i henhold til strenge diagnostiske kriterier. Alle identifiserte tilfeller av dyskrasiene, passende sykehuskontroller og, i Massachusetts, nabokontroller ble intervjuet. Det ble innhentet informasjon om narkotikabruk, yrkesmessig og kjemisk eksponering, personopplysninger og relevant sykehistorie. Dataene ble brukt til å kvantifisere kjente assosiasjoner mellom de tre dyskrasiene og medikamentbruk, for å identifisere og kvantifisere tidligere uventede assosiasjoner, og for å dokumentere fravær av assosiasjoner for vanlig brukte rusmidler. Forekomsten av aplastisk anemi og agranulocytose som kan tilskrives spesifikke legemidler og medikamentklasser ble estimert.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).