Arzneimittelätiologie der aplastischen Anämie und verwandter Dyskrasien

HINTERGRUND:

Es war allgemein bekannt, dass Medikamente bei der Ätiologie von aplastischer Anämie, Agranulozytose und thrombozytopenischer Purpura eine Rolle spielten. 1985 basierte ein Großteil der Beweise für den Zusammenhang zwischen Drogenexposition und dem Risiko für die drei Dyskrasien auf Fallberichten. Solche Berichte konnten manchmal geeignet sein, Hypothesen aufzustellen, aber sie dienten selten dazu, Assoziationen festzumachen. Sie könnten auch aufgrund einer Tendenz, Berichte nur dann zu veröffentlichen, wenn eine Dyskrasie auf die Verwendung eines bereits verdächtigten Medikaments folgte, einem Selektionsbias unterliegen, was zu falschen und nicht kausalen Assoziationen führen könnte. Da außerdem die Nennerpopulationen nicht bekannt waren, konnten Fallberichte niemals quantitative Schätzungen von Assoziationen liefern, weder in Bezug auf deren Ausmaß noch auf die Inzidenzraten, die den spezifischen Expositionen zuzuschreiben sind andere Schwierigkeiten. Und während die Gesamtinzidenzraten innerhalb von Größenordnungen für die drei Dyskrasien geschätzt werden konnten, gab es praktisch keine akzeptabel zuverlässigen Informationen über die Inzidenzraten aufgrund bestimmter Medikamente. Selbst für bekannte Assoziationen wie aplastische Anämie mit Chloramphenicol waren Inzidenzschätzungen, falls überhaupt, ungenau.

Die Liste der Medikamente, die irgendwann mit der Ätiologie jeder Dyskrasie in Verbindung gebracht wurden, war so lang wie das Arzneibuch selbst. Basierend auf den klinischen Beweisen gab es jedoch Muster für jede Dyskrasie, von denen sich einige überlappten. Zu den Arzneimitteln, die häufig mit aplastischer Anämie in Verbindung gebracht werden, gehören Chloramphenicol, Phenylbutazon, Oxyphenbutazon, Sulfonamide und Thyreostatika; alle außer Chloramphenicol waren zusammen mit Phenothiazin-Derivaten auch an der Ätiologie der Agranulozytose beteiligt. Dieselben Medikamente wurden häufig mit Thrombozytopenie in Verbindung gebracht, die auch häufig mit der Verwendung von Chinidin in Verbindung gebracht wurde. Die genaue Auflistung der Medikamente im Zusammenhang mit jeder Störung variierte zwischen den Berichten und vermutlich zwischen den Mustern des Drogenkonsums in verschiedenen Bevölkerungsgruppen. Ein Hauptanliegen im Jahr 1985 galt all den neueren nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, die derzeit in den Vereinigten Staaten auf dem Markt sind. Es gab zahlreiche Fallberichte, die diese Medikamente in die Ätiologie aller drei Dyskrasien verwickelten.

DESIGN-NARRATIVE:

Das Design war das einer Fall-Kontroll-Studie. Alle Krankenhäuser mit mindestens 100 Betten in geografisch definierten Gebieten im Osten von Massachusetts und Rhode Island wurden aufgenommen. Alle Fälle von aplastischer Anämie und Agranulozytose wurden prospektiv identifiziert, um die Inzidenzraten zu schätzen. Ein Teil der Fälle von thrombozytopenischer Purpura wurde identifiziert, aber die Inzidenzraten wurden nicht geschätzt. Die Eignung der Fälle wurde von einem Komitee von Hämatologen nach strengen diagnostischen Kriterien bestimmt. Alle identifizierten Fälle von Dyskrasie, geeignete Krankenhauskontrollen und, in Massachusetts, Nachbarkontrollen wurden befragt. Es wurden Informationen zu Drogenkonsum, beruflicher und chemischer Exposition, persönlichen Daten und relevanter Krankengeschichte eingeholt. Die Daten wurden verwendet, um bekannte Assoziationen zwischen den drei Dyskrasieformen und Drogenkonsum zu quantifizieren, zuvor nicht vermutete Assoziationen zu identifizieren und zu quantifizieren und das Fehlen von Assoziationen für häufig verwendete Medikamente zu dokumentieren. Die Inzidenzraten von aplastischer Anämie und Agranulozytose, die auf bestimmte Arzneimittel und Arzneimittelklassen zurückzuführen sind, wurden geschätzt.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im Protokollregistrierungs- und Ergebnissystem (PRS)-Datensatz eingetragen ist.