以前の治療に反応しなかった進行性または転移性固形腫瘍患者の治療におけるアザシチジンとフェニル酪酸
難治性固形腫瘍患者を対象としたフェニル酪酸ナトリウム (PB、NSC 657802) との併用による 5-アザシチジン (5 AC、NSC 102816) の最大耐用量への第 I 相用量漸増試験
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を止め、増殖を停止したり死滅させたりします。 複数の薬剤を組み合わせると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、これまでの治療が奏効しなかった進行性または転移性固形腫瘍患者の治療におけるアザシチジンとフェニル酪酸の併用療法の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 難治性固形腫瘍患者におけるアザシチジンとフェニル酪酸の安全性と毒性を評価します。
- これらの患者において最大の遺伝子再発現が起こる、この治療計画の最大許容用量を決定します。
- これらの患者におけるこれらの薬剤の薬物動態を評価します。
- これらの患者において生物学的または臨床的反応を引き出す、フェニル酪酸と組み合わせたアザシチジンの最小有効量を決定します。
概要: これは用量漸増研究です。
患者にはアザシチジンを14～21日間皮下投与し、フェニル酪酸ナトリウムを1～7日間継続的にIV投与する。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 35 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、アザシチジンとフェニル酪酸による治療の用量と期間を段階的に増加させます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量より前の用量として定義されます。
予測される獲得数: 12 ～ 18 か月以内に、この研究のために約 3 ～ 50 人の患者が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
病気の特徴:
組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性の悪性固形腫瘍で治癒療法が不可能である
- リンパ腫は許可されます
- 進行性疾患
- 評価可能な疾患
- CTスキャンまたはMRIでCNS転移がないこと
患者の特徴:
年：
- 18歳以上
パフォーマンスステータス:
- エコグ 0-2
平均寿命：
- 指定されていない
造血系:
- ヘモグロビンが少なくとも 8 g/dL (輸血によって達成される可能性があります)
- 好中球の絶対数が少なくとも 1,500/mm^3
- 血小板数が少なくとも100,000/mm^3
肝臓:
- ビリルビンが2 mg/dL以下（溶血またはギルバート症候群によるものを除く）
- SGOTおよびSGPTが正常の上限の2倍未満
腎臓:
- クレアチニン 2.0 mg/dL 以下
他の：
- 活動性感染症は存在しない
- HIV陰性
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は、研究参加前、参加中、参加後3ヶ月間、効果的な避妊をしなければなりません。
以前の併用療法:
生物学的療法:
- 指定されていない
化学療法:
- 進行性または転移性疾患に対する補助化学療法を受けてから少なくとも 4 週間以上回復している
内分泌療法:
- 指定されていない
放射線療法:
- 前回の放射線治療から少なくとも 4 週間経過し、回復している
手術：
- 指定されていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメン A: 14 日間の 5-AC と断続的なフェニルブチレート
参加者は、6日目と13日目に24時間にわたる持続静脈内投与（CIV）により、フェニル酪酸400 mg/m2/日を断続的に行う5-ACの低用量レジメンを受けます。 各サイクルは 35 日間続きます。 コホート A1: 25 mg/m2/日 皮下 (SC) コホート A-1: 18.75 mg/m2/日 SC コホート A-2: 15 mg/m2/日 SC コホート A-3: 10 mg/m2/日 SC |
皮下注射（SC）
他の名前：
持続静脈内投与（CIV）
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実験的：レジメン B: 7 日間の 5-AC とフェニルブチレートの連続投与
参加者は、5-AC 75mg/m2/日を 7 日間皮下投与され、続いて 8 日目から開始して 2 種類の異なる用量のフェニル酪酸 CIV を 7 日間継続して投与されます。 各サイクルは 35 日間続きます コホート B1: 酪酸フェニル 200 mg/m2/日 CIV コホート B2: 酪酸フェニル 400 mg/m2/日 CIV |
皮下注射（SC）
他の名前：
持続静脈内投与（CIV）
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実験的：レジメン C: 21 日間の 5-AC と毎週のフェニルブチレート
参加者は、21日間の5-AC SCの2つの異なる1日用量と、週に1回、24時間かけてフェニル酪酸400 mg/m2/日のCIVを受けます。 各サイクルは 42 日間続きます。 コホート C1: 5-AC 10mg/m2/日 SC コホート C2: 5-AC 12.5mg/m2/日 SC |
皮下注射（SC）
他の名前：
持続静脈内投与（CIV）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アザシチジンとフェニル酪酸の最小有効用量 (MED)
時間枠：最長6ヶ月
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標準世界保健機関 (WHO) の基準および/または標的阻害によって定義される、臨床反応をもたらすアザシチジンとフェニル酪酸の組み合わせの MED (ミリグラム)。
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数によって評価された毒性 CTCAE v2.0 で定義されたグレード 3 以上
時間枠：最長6ヶ月
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最長6ヶ月
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最大血漿濃度 (Cmax) で測定したアザシチジンとフェニル酪酸の組み合わせの薬物動態
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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アザシチジンによる治療後のエプスタイン・バーウイルス（EBV）ウイルス量（100万細胞あたりのコピー数）の変化によって測定される、末梢血単核球（PBMC）におけるエピジェネティックな調節の遺伝子再発現
時間枠：ベースラインから最大 6 か月までの変更
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ベースラインから最大 6 か月までの変更
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Michael A. Carducci, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
- 詳細不明の成人固形腫瘍、プロトコル固有
- III期の成人びまん性大細胞型リンパ腫
- III期の成人免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- III期の成人バーキットリンパ腫
- ステージ IV グレード 3 濾胞性リンパ腫
- IV期成人びまん性大細胞型リンパ腫
- ステージ IV の成人免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- IV期の成人バーキットリンパ腫
- 再発性グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 再発性成人びまん性大細胞型リンパ腫
- 再発性成人免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫
- 再発成人バーキットリンパ腫
- 再発成人ホジキンリンパ腫
- 再発性成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- 再発性成人びまん性混合細胞リンパ腫
- ステージ III グレード 1 濾胞性リンパ腫
- ステージ III グレード 2 濾胞性リンパ腫
- ステージ III グレード 3 濾胞性リンパ腫
- III期の成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- III期成人びまん性混合細胞リンパ腫
- ステージ IV グレード 1 濾胞性リンパ腫
- ステージ IV グレード 2 濾胞性リンパ腫
- ステージ IV の成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- IV期成人びまん性混合細胞リンパ腫
- III期マントル細胞リンパ腫
- IV期マントル細胞リンパ腫
- 再発性グレード 1 濾胞性リンパ腫
- 再発性グレード 2 濾胞性リンパ腫
- 再発辺縁帯リンパ腫
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- III期小リンパ球性リンパ腫
- III期辺縁帯リンパ腫
- IV期小リンパ球性リンパ腫
- ステージ IV 辺縁帯リンパ腫
- 節外性辺縁帯 粘膜関連リンパ組織の B 細胞性リンパ腫
- リンパ節辺縁帯B細胞リンパ腫
- 脾辺縁帯リンパ腫
- 再発性成人リンパ芽球性リンパ腫
- 再発性マントル細胞リンパ腫
- 原発性中枢神経系非ホジキンリンパ腫
- III期の成人ホジキンリンパ腫
- IV期の成人ホジキンリンパ腫
- III期皮膚T細胞非ホジキンリンパ腫
- IV期皮膚T細胞非ホジキンリンパ腫
- 再発性皮膚 T 細胞非ホジキンリンパ腫
- 小腸リンパ腫
- III期成人リンパ芽球性リンパ腫
- IV期成人リンパ芽球性リンパ腫
- III期の成人T細胞白血病/リンパ腫
- IV期の成人T細胞白血病/リンパ腫
- 成人T細胞白血病/リンパ腫の再発
- 眼内リンパ腫
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
- 未分化大細胞型リンパ腫
- III期菌状息肉腫/セザリー症候群
- IV期菌状息肉症/セザリー症候群
- 再発性菌状息肉症/セザリー症候群
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J9982
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- R01CA075525 (米国 NIH グラント/契約)
- P50CA058236 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000067799
- NCI-270
- 99-12-03-02 (その他の識別子：JHM IRB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。