Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азацитидин плюс фенилбутират в лечении пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, которые не ответили на предыдущее лечение

9 января 2019 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Испытание фазы I повышения дозы до максимально переносимой дозы 5-азацитидина (5 AC, NSC 102816) в комбинации с фенилбутиратом натрия (PB, NSC 657802) у пациентов с рефрактерными солидными опухолями

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание более чем одного препарата может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу азацитидина плюс фенилбутирата при лечении пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые не реагировали на предыдущее лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Оценить безопасность и токсичность комбинации азацитидина и фенилбутирата у пациентов с рефрактерными солидными опухолями.
  • Определите максимально переносимую дозу этого режима лечения, при которой у этих пациентов происходит максимальная реэкспрессия гена.
  • Оцените фармакокинетику этих препаратов у этих пациентов.
  • Определите минимально эффективную дозу азацитидина в комбинации с фенилбутиратом, которая вызывает биологический или клинический ответ у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы.

Пациенты получают азацитидин подкожно в течение 14-21 дней и фенилбутират натрия в/в непрерывно в течение 1-7 дней. Лечение повторяют каждые 35 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы и продолжительность лечения азацитидином и фенилбутиратом до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 2 из 6 пациентов возникают ограничивающие дозу токсические эффекты.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Приблизительно 3-50 пациентов будут включены в это исследование в течение 12-18 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая злокачественная солидная опухоль, не поддающаяся радикальной терапии

    • Лимфома разрешена
  • Прогрессирующее заболевание
  • Оцениваемое заболевание
  • Отсутствие метастазов в ЦНС по данным КТ или МРТ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

  • 18 и более

Состояние производительности:

  • ЭКОГ 0-2

Ожидаемая продолжительность жизни:

  • Не указан

Кроветворная:

  • Гемоглобин не менее 8 г/дл (может быть достигнут переливанием)
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3

Печеночный:

  • Билирубин не более 2 мг/дл (за исключением гемолиза или синдрома Жильбера)
  • SGOT и SGPT менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы

Почечная:

  • Креатинин не более 2,0 мг/дл

Другой:

  • Нет активной инфекции
  • ВИЧ-отрицательный
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 недель до, во время и в течение 3 месяцев после участия в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

  • Не указан

Химиотерапия:

  • Не менее 4 недель после предшествующей адъювантной химиотерапии по поводу запущенного или метастатического заболевания и выздоровления

Эндокринная терапия:

  • Не указан

Лучевая терапия:

  • Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление

Операция:

  • Не указан

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Схема А: 14-дневный курс 5-АС с прерывистым приемом фенилбутирата.

Участники получают режим низких доз 5-AC с прерывистым введением фенилбутирата 400 мг/м2/день путем непрерывного внутривенного введения (CIV) в течение 24 часов в дни 6 и 13. Каждый цикл длится 35 дней.

Группа A1: 25 мг/м2/день подкожно (п/к) Группа A-1: ​​18,75 мг/м2/день подкожно Группа A-2: 15 мг/м2/день подкожно Группа A-3: 10 мг/м2/день подкожно
Лекарство: Азацитидин для инъекций
подкожная инъекция (SC)
Другие имена:
  • 5-АС
  • Переменный ток
Лекарство: фенилбутират натрия
непрерывное внутривенное введение (CIV)
Экспериментальный: Схема B: 7-дневный 5-AC с последовательным приемом фенилбутирата.

Участники получали 5-AC 75 мг/м2/день подкожно в течение 7 дней, после чего последовательно вводили две разные дозы фенилбутирата CIV, начиная с 8-го дня и продолжая в течение 7 дней. Каждый цикл длится 35 дней.

Группа B1: Фенилбутират 200 мг/м2/день CIV Когорта B2: Фенилбутират 400 мг/м2/день CIV
Лекарство: Азацитидин для инъекций
подкожная инъекция (SC)
Другие имена:
  • 5-АС
  • Переменный ток
Лекарство: фенилбутират натрия
непрерывное внутривенное введение (CIV)
Экспериментальный: Схема C: 21-дневный 5-AC с еженедельным приемом фенилбутирата.

Участники получают две разные ежедневные дозы 5-AC подкожно в течение 21 дня и фенилбутират 400 мг/м2/день CIV в течение 24 часов один раз в неделю. Каждый цикл длится 42 дня.

Группа C1: 5-AC 10 мг/м2/день подкожно Группа C2: 5-AC 12,5 мг/м2/день подкожно
Лекарство: Азацитидин для инъекций
подкожная инъекция (SC)
Другие имена:
  • 5-АС
  • Переменный ток
Лекарство: фенилбутират натрия
непрерывное внутривенное введение (CIV)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная эффективная доза (МЭД) азацитидина с фенилбутиратом
Временное ограничение: до 6 месяцев
МЭД (миллиграммы) комбинированного азацитидина и фенилбутирата, приводящие к клиническому ответу в соответствии со стандартными критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и/или целевому ингибированию.
до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Токсичность, оцененная по количеству участников, испытывающих нежелательные явления 3-й степени или выше в соответствии с определением CTCAE v2.0.
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев
Фармакокинетика азацитидина в сочетании с фенилбутиратом, измеренная по максимальной концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 24 часов
До 24 часов
Реэкспрессия гена эпигенетической модуляции в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС), измеренная по изменению вирусной нагрузки вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (количество копий на 1 миллион клеток) после лечения азацитидином
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
Изменение от исходного уровня до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2005 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J9982
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • R01CA075525 (Грант/контракт NIH США)
  • P50CA058236 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000067799
  • NCI-270
  • 99-12-03-02 (Другой идентификатор: JHM IRB)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться