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Azacitidin plus Phenylbutyrat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben

Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur maximal verträglichen Dosis von 5-Azacytidin (5 AC, NSC 102816) in Kombination mit Natriumphenylbutyrat (PB, NSC 657802) bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, nutzen unterschiedliche Methoden, um die Teilung von Tumorzellen zu verhindern, so dass diese nicht mehr wachsen oder absterben. Die Kombination mehrerer Medikamente kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Azacitidin plus Phenylbutyrat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren untersucht, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bewerten Sie die Sicherheit und Toxizität von Azacitidin plus Phenylbutyrat bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren.
  • Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis dieses Behandlungsschemas, bei der bei diesen Patienten eine maximale Gen-Reexpression auftritt.
  • Bewerten Sie die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die minimal wirksame Dosis von Azacitidin in Kombination mit Phenylbutyrat, die bei diesen Patienten eine biologische oder klinische Reaktion hervorruft.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.

Die Patienten erhalten 14–21 Tage lang Azacitidin subkutan und 1–7 Tage lang kontinuierlich Natriumphenylbutyrat i.v. Die Behandlung wird alle 35 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen und Behandlungsdauern mit Azacitidin und Phenylbutyrat, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten dosislimitierende Toxizitäten auftreten.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 12–18 Monaten werden ungefähr 3–50 Patienten für diese Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger solider Tumor, der einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist

    • Lymphom erlaubt
  • Progressive Krankheit
  • Bewertbare Krankheit
  • Keine ZNS-Metastasen im CT-Scan oder MRT

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

  • 18 und älter

Performanz Status:

  • ECOG 0-2

Lebenserwartung:

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

  • Hämoglobin mindestens 8 g/dl (kann durch Transfusion erreicht werden)
  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3

Leber:

  • Bilirubin nicht höher als 2 mg/dl (außer aufgrund von Hämolyse oder Gilbert-Syndrom)
  • SGOT und SGPT liegen unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts

Nieren:

  • Kreatinin nicht größer als 2,0 mg/dl

Andere:

  • Keine aktive Infektion
  • HIV-negativ
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen 2 Wochen vor, während und 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

  • Nicht angegeben

Chemotherapie:

  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung und Genesung

Endokrine Therapie:

  • Nicht angegeben

Strahlentherapie:

  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen

Operation:

  • Nicht angegeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schema A: 14-tägige 5-AC-Therapie mit intermittierender Phenylbutyrattherapie

Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 6 und 13 über 24 Stunden eine niedrig dosierte 5-AC-Therapie mit intermittierendem Phenylbutyrat von 400 mg/m2/Tag durch kontinuierliche intravenöse Gabe (CIV). Jeder Zyklus dauert 35 Tage.

Kohorte A1: 25 mg/m2/Tag subkutan (SC) Kohorte A-1: ​​18,75 mg/m2/Tag SC Kohorte A-2: 15 mg/m2/Tag SC Kohorte A-3: 10 mg/m2/Tag SC

subkutane Injektion (SC)
Andere Namen:
  • 5-AC
  • AC
kontinuierlich intravenös (CIV)
Experimental: Schema B: 7-tägige 5-AC mit sequentiellem Phenylbutyrat

Die Teilnehmer erhalten 7 Tage lang 5-AC 75 mg/m2/Tag SC, gefolgt von zwei verschiedenen Dosen Phenylbutyrat CIV, beginnend am 8. Tag und fortgesetzt über 7 Tage. Jeder Zyklus dauert 35 Tage

Kohorte B1: Phenylbutyrat 200 mg/m2/Tag CIV Kohorte B2: Phenylbutyrat 400 mg/m2/Tag CIV

subkutane Injektion (SC)
Andere Namen:
  • 5-AC
  • AC
kontinuierlich intravenös (CIV)
Experimental: Schema C: 21-tägige 5-AC mit wöchentlichem Phenylbutyrat

Die Teilnehmer erhalten 21 Tage lang zwei verschiedene Tagesdosen 5-AC SC und einmal pro Woche 400 mg/m2/Tag CIV Phenylbutyrat über 24 Stunden. Jeder Zyklus dauert 42 Tage.

Kohorte C1: 5-AC 10 mg/m2/Tag SC Kohorte C2: 5-AC 12,5 mg/m2/Tag SC

subkutane Injektion (SC)
Andere Namen:
  • 5-AC
  • AC
kontinuierlich intravenös (CIV)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale wirksame Dosis (MED) von Azacitidin mit Phenylbutyrat
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
MED (Milligramm) einer Kombination aus Azacitidin und Phenylbutyrat, die zu einem klinischen Ansprechen gemäß den Standardkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und/oder einer Zielhemmung führt.
bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher gemäß CTCAE v2.0 auftraten
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
bis zu 6 Monaten
Pharmakokinetik von Azacitidin in Kombination mit Phenylbutyrat, gemessen anhand der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Bis zu 24 Stunden
Gene-Reexpression der epigenetischen Modulation in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC), gemessen anhand der Änderung der Viruslast des Epstein-Barr-Virus (EBV) (Anzahl der Kopien pro 1 Million Zellen) nach der Behandlung mit Azacitidin
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf bis zu 6 Monate
Änderung vom Ausgangswert auf bis zu 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2005

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • J9982
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01CA075525 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P50CA058236 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000067799
  • NCI-270
  • 99-12-03-02 (Andere Kennung: JHM IRB)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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