- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00005639
Azacitidin plus Phenylbutyrat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben
Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur maximal verträglichen Dosis von 5-Azacytidin (5 AC, NSC 102816) in Kombination mit Natriumphenylbutyrat (PB, NSC 657802) bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, nutzen unterschiedliche Methoden, um die Teilung von Tumorzellen zu verhindern, so dass diese nicht mehr wachsen oder absterben. Die Kombination mehrerer Medikamente kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.
ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Azacitidin plus Phenylbutyrat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren untersucht, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bewerten Sie die Sicherheit und Toxizität von Azacitidin plus Phenylbutyrat bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren.
- Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis dieses Behandlungsschemas, bei der bei diesen Patienten eine maximale Gen-Reexpression auftritt.
- Bewerten Sie die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die minimal wirksame Dosis von Azacitidin in Kombination mit Phenylbutyrat, die bei diesen Patienten eine biologische oder klinische Reaktion hervorruft.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.
Die Patienten erhalten 14–21 Tage lang Azacitidin subkutan und 1–7 Tage lang kontinuierlich Natriumphenylbutyrat i.v. Die Behandlung wird alle 35 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen und Behandlungsdauern mit Azacitidin und Phenylbutyrat, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten dosislimitierende Toxizitäten auftreten.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 12–18 Monaten werden ungefähr 3–50 Patienten für diese Studie rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger solider Tumor, der einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist
- Lymphom erlaubt
- Progressive Krankheit
- Bewertbare Krankheit
- Keine ZNS-Metastasen im CT-Scan oder MRT
PATIENTENMERKMALE:
Alter:
- 18 und älter
Performanz Status:
- ECOG 0-2
Lebenserwartung:
- Nicht angegeben
Hämatopoetisch:
- Hämoglobin mindestens 8 g/dl (kann durch Transfusion erreicht werden)
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
Leber:
- Bilirubin nicht höher als 2 mg/dl (außer aufgrund von Hämolyse oder Gilbert-Syndrom)
- SGOT und SGPT liegen unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts
Nieren:
- Kreatinin nicht größer als 2,0 mg/dl
Andere:
- Keine aktive Infektion
- HIV-negativ
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen 2 Wochen vor, während und 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie:
- Nicht angegeben
Chemotherapie:
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung und Genesung
Endokrine Therapie:
- Nicht angegeben
Strahlentherapie:
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen
Operation:
- Nicht angegeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Schema A: 14-tägige 5-AC-Therapie mit intermittierender Phenylbutyrattherapie
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 6 und 13 über 24 Stunden eine niedrig dosierte 5-AC-Therapie mit intermittierendem Phenylbutyrat von 400 mg/m2/Tag durch kontinuierliche intravenöse Gabe (CIV). Jeder Zyklus dauert 35 Tage. Kohorte A1: 25 mg/m2/Tag subkutan (SC) Kohorte A-1: 18,75 mg/m2/Tag SC Kohorte A-2: 15 mg/m2/Tag SC Kohorte A-3: 10 mg/m2/Tag SC |
subkutane Injektion (SC)
Andere Namen:
kontinuierlich intravenös (CIV)
|
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Experimental: Schema B: 7-tägige 5-AC mit sequentiellem Phenylbutyrat
Die Teilnehmer erhalten 7 Tage lang 5-AC 75 mg/m2/Tag SC, gefolgt von zwei verschiedenen Dosen Phenylbutyrat CIV, beginnend am 8. Tag und fortgesetzt über 7 Tage. Jeder Zyklus dauert 35 Tage Kohorte B1: Phenylbutyrat 200 mg/m2/Tag CIV Kohorte B2: Phenylbutyrat 400 mg/m2/Tag CIV |
subkutane Injektion (SC)
Andere Namen:
kontinuierlich intravenös (CIV)
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Experimental: Schema C: 21-tägige 5-AC mit wöchentlichem Phenylbutyrat
Die Teilnehmer erhalten 21 Tage lang zwei verschiedene Tagesdosen 5-AC SC und einmal pro Woche 400 mg/m2/Tag CIV Phenylbutyrat über 24 Stunden. Jeder Zyklus dauert 42 Tage. Kohorte C1: 5-AC 10 mg/m2/Tag SC Kohorte C2: 5-AC 12,5 mg/m2/Tag SC |
subkutane Injektion (SC)
Andere Namen:
kontinuierlich intravenös (CIV)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Minimale wirksame Dosis (MED) von Azacitidin mit Phenylbutyrat
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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MED (Milligramm) einer Kombination aus Azacitidin und Phenylbutyrat, die zu einem klinischen Ansprechen gemäß den Standardkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und/oder einer Zielhemmung führt.
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bis zu 6 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Toxizität, bewertet anhand der Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher gemäß CTCAE v2.0 auftraten
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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bis zu 6 Monaten
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Pharmakokinetik von Azacitidin in Kombination mit Phenylbutyrat, gemessen anhand der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
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Bis zu 24 Stunden
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Gene-Reexpression der epigenetischen Modulation in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC), gemessen anhand der Änderung der Viruslast des Epstein-Barr-Virus (EBV) (Anzahl der Kopien pro 1 Million Zellen) nach der Behandlung mit Azacitidin
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf bis zu 6 Monate
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Änderung vom Ausgangswert auf bis zu 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Dünndarm-Lymphom
- lymphoblastisches Lymphom im Stadium III bei Erwachsenen
- lymphoblastisches Lymphom im Stadium IV bei Erwachsenen
- T-Zell-Leukämie/Lymphom im Stadium III bei Erwachsenen
- T-Zell-Leukämie/Lymphom im Stadium IV bei Erwachsenen
- rezidivierende T-Zell-Leukämie/Lymphom bei Erwachsenen
- Intraokulares Lymphom
- angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
- anaplastisches großzelliges Lymphom
- Stadium III Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom
- Stadium IV Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom
- rezidivierende Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Lymphom
- Darmtumoren
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Azacitidin
- 4-Phenylbuttersäure
Andere Studien-ID-Nummern
- J9982
- P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R01CA075525 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P50CA058236 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CDR0000067799
- NCI-270
- 99-12-03-02 (Andere Kennung: JHM IRB)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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