Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacitidin pluss fenylbutyrat ved behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har reagert på tidligere behandling

9. januar 2019 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase I doseeskalering til maksimalt tolerert doseforsøk av 5-azacytidin (5 AC, NSC 102816) i kombinasjon med natriumfenylbutyrat (PB, NSC 657802) hos pasienter med refraktære solide svulster

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av azacitidin pluss fenylbutyrat ved behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har respondert på tidligere behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Evaluer sikkerheten og toksisiteten til azacitidin pluss fenylbutyrat hos pasienter med refraktære solide svulster.
  • Bestem maksimal tolerert dose av dette behandlingsregimet der maksimal genuttrykk forekommer hos disse pasientene.
  • Evaluer farmakokinetikken til disse legemidlene hos disse pasientene.
  • Bestem den minimalt effektive dosen av azacitidin i kombinasjon med fenylbutyrat som fremkaller en biologisk eller klinisk respons hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.

Pasienter får azacitidin subkutant i 14-21 dager og natriumfenylbutyrat IV kontinuerlig i 1-7 dager. Behandlingen gjentas hver 35. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser og behandlingsvarighet med azacitidin og fenylbutyrat inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisiteter.

PROSJEKTERT PENGING: Omtrent 3-50 pasienter vil bli påløpt for denne studien i løpet av 12-18 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ondartet solid svulst som ikke er mottakelig for kurativ terapi

    • Lymfom tillatt
  • Progressiv sykdom
  • Evaluerbar sykdom
  • Ingen CNS-metastaser ved CT-skanning eller MR

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • 18 og over

Ytelsesstatus:

  • ECOG 0-2

Forventet levealder:

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk:

  • Hemoglobin minst 8 g/dL (kan oppnås ved transfusjon)
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
  • Blodplateantall minst 100 000/mm^3

Hepatisk:

  • Bilirubin ikke mer enn 2 mg/dL (med mindre det skyldes hemolyse eller Gilberts syndrom)
  • SGOT og SGPT mindre enn 2 ganger øvre normalgrense

Nyre:

  • Kreatinin ikke høyere enn 2,0 mg/dL

Annen:

  • Ingen aktiv infeksjon
  • HIV-negativ
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon i 2 uker før, under og 3 måneder etter studiedeltakelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Ikke spesifisert

Kjemoterapi:

  • Minst 4 uker siden tidligere adjuvant kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom og ble frisk

Endokrin terapi:

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling:

  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk

Kirurgi:

  • Ikke spesifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regime A: 14-dagers 5-AC med intermitterende fenylbutyrat

Deltakerne får lavdoseregime av 5-AC med intermitterende fenylbutyrat 400 mg/m2/dag ved kontinuerlig intravenøs (CIV) over 24 timer på dag 6 og 13. Hver syklus varer i 35 dager.

Kohort A1: 25 mg/m2/dag subkutan (SC) Kohort A-1: ​​18,75 mg/m2/dag SC Kohort A-2: 15 mg/m2/dag SC Kohort A-3: 10 mg/m2/dag SC
Legemiddel: Azacitidininjeksjon
subkutan injeksjon (SC)
Andre navn:
  • 5-AC
  • AC
Legemiddel: natriumfenylbutyrat
kontinuerlig intravenøs (CIV)
Eksperimentell: Regime B: 7-dagers 5-AC med sekvensielt fenylbutyrat

Deltakerne får 5-AC 75 mg/m2/dag SC i 7 dager, etterfulgt av to forskjellige doser av fenylbutyrat CIV som starter på dag 8 og fortsetter i 7 dager. Hver syklus varer i 35 dager

Kohort B1: Fenylbutyrat 200 mg/m2/dag CIV Kohort B2: Fenylbutyrat 400 mg/m2/dag CIV
Legemiddel: Azacitidininjeksjon
subkutan injeksjon (SC)
Andre navn:
  • 5-AC
  • AC
Legemiddel: natriumfenylbutyrat
kontinuerlig intravenøs (CIV)
Eksperimentell: Regime C: 21-dagers 5-AC med ukentlig fenylbutyrat

Deltakerne får to forskjellige daglige doser av 5-AC SC i 21 dager og fenylbutyrat 400 mg/m2/dag CIV over 24 timer én gang per uke. Hver syklus varer i 42 dager.

Kohort C1: 5-AC 10 mg/m2/dag SC Kohort C2: 5-AC 12,5 mg/m2/dag SC
Legemiddel: Azacitidininjeksjon
subkutan injeksjon (SC)
Andre navn:
  • 5-AC
  • AC
Legemiddel: natriumfenylbutyrat
kontinuerlig intravenøs (CIV)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal effektiv dose (MED) av azacitidin med fenylbutyrat
Tidsramme: opptil 6 måneder
MED (milligram) av kombinert azacitidin og fenylbutyrat som resulterer i klinisk respons, som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) standardkriterier og/eller målhemming.
opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksisitet vurdert av antall deltakere som opplever uønskede hendelser Grad 3 eller høyere som definert av CTCAE v2.0
Tidsramme: opptil 6 måneder
opptil 6 måneder
Farmakokinetikken til azacitidin kombinert med fenylbutyrat målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil 24 timer
Opptil 24 timer
Gen-gjenuttrykk av epigenetisk modulering i perifert blod mononukleære celler (PBMC) målt ved endring i Epstein-Barr Virus (EBV) viral belastning (antall kopier per 1 million celler) etter behandling med azacitidin
Tidsramme: Endring fra baseline til opptil 6 måneder
Endring fra baseline til opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2005

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J9982
  • P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R01CA075525 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P50CA058236 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000067799
  • NCI-270
  • 99-12-03-02 (Annen identifikator: JHM IRB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere