Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin plus fenylbutyrát v léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nereagovaly na předchozí léčbu

9. ledna 2019 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze I eskalace dávky na maximálně tolerovanou dávku 5-azacytidinu (5 AC, NSC 102816) v kombinaci s fenylbutyrátem sodným (PB, NSC 657802) u pacientů s refrakterními pevnými nádory

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace více než jednoho léku může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku azacitidinu plus fenylbutyrátu při léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nereagovaly na předchozí léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu azacitidinu plus fenylbutyrátu u pacientů s refrakterními solidními nádory.
  • Určete maximální tolerovanou dávku tohoto léčebného režimu, kde u těchto pacientů dochází k maximální reexpresi genu.
  • Vyhodnoťte farmakokinetiku těchto léků u těchto pacientů.
  • Stanovte minimální účinnou dávku azacitidinu v kombinaci s fenylbutyrátem, která u těchto pacientů vyvolá biologickou nebo klinickou odpověď.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají azacitidin subkutánně po dobu 14-21 dnů a fenylbutyrát sodný IV nepřetržitě po dobu 1-7 dnů. Léčba se opakuje každých 35 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky a trvání léčby azacitidinem a fenylbutyrátem, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie se během 12-18 měsíců nashromáždí přibližně 3-50 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující maligní solidní nádor, který není vhodný pro kurativní léčbu

    • Lymfom povolen
  • Progresivní onemocnění
  • Hodnotitelná nemoc
  • Žádné metastázy do CNS podle CT nebo MRI

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

  • 18 a více

Stav výkonu:

  • ECOG 0-2

Délka života:

  • Nespecifikováno

Hematopoetický:

  • Hemoglobin alespoň 8 g/dl (lze dosáhnout transfuzí)
  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3

Jaterní:

  • Bilirubin ne vyšší než 2 mg/dl (pokud není způsoben hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem)
  • SGOT a SGPT méně než 2násobek horní hranice normálu

Renální:

  • Kreatinin ne vyšší než 2,0 mg/dl

Jiný:

  • Žádná aktivní infekce
  • HIV negativní
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci 2 týdny před, během a 3 měsíce po účasti ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

  • Nespecifikováno

Chemoterapie:

  • Nejméně 4 týdny od předchozí adjuvantní chemoterapie pokročilého nebo metastatického onemocnění a zotavení

Endokrinní terapie:

  • Nespecifikováno

Radioterapie:

  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení

Chirurgická operace:

  • Nespecifikováno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A: 14denní 5-AC s intermitentním fenylbutyrátem

Účastníci dostávají režim nízké dávky 5-AC s intermitentním fenylbutyrátem 400 mg/m2/den kontinuální intravenózní (CIV) po dobu 24 hodin ve dnech 6 a 13. Každý cyklus trvá 35 dní.

Skupina A1: 25 mg/m2/den subkutánně (SC) Skupina A-1: ​​18,75 mg/m2/den SC Skupina A-2: 15 mg/m2/den SC Skupina A-3: 10 mg/m2/den SC
Lék: Injekce azacitidinu
subkutánní injekce (SC)
Ostatní jména:
  • 5-AC
  • AC
Lék: fenylbutyrát sodný
kontinuální intravenózní (CIV)
Experimentální: Režim B: 7denní 5-AC se sekvenčním fenylbutyrátem

Účastníci dostávají 5-AC 75 mg/m2/den subkutánně po dobu 7 dnů, následovaných postupně dvěma různými dávkami fenylbutyrátu CIV počínaje 8. dnem a pokračovat po dobu 7 dnů. Každý cyklus trvá 35 dní

Skupina B1: Fenylbutyrát 200 mg/m2/den CIV Kohorta B2: Fenylbutyrát 400 mg/m2/den CIV
Lék: Injekce azacitidinu
subkutánní injekce (SC)
Ostatní jména:
  • 5-AC
  • AC
Lék: fenylbutyrát sodný
kontinuální intravenózní (CIV)
Experimentální: Režim C: 21denní 5-AC s týdenním fenylbutyrátem

Účastníci dostávají dvě různé denní dávky 5-AC SC po dobu 21 dnů a fenylbutyrát 400 mg/m2/den CIV po dobu 24 hodin jednou týdně. Každý cyklus trvá 42 dní.

Skupina C1: 5-AC 10 mg/m2/den SC Kohorta C2: 5-AC 12,5 mg/m2/den SC
Lék: Injekce azacitidinu
subkutánní injekce (SC)
Ostatní jména:
  • 5-AC
  • AC
Lék: fenylbutyrát sodný
kontinuální intravenózní (CIV)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální účinná dávka (MED) azacitidinu s fenylbutyrátem
Časové okno: až 6 měsíců
MED (miligramy) kombinovaného azacitidinu a fenylbutyrátu, který vede ke klinické odpovědi, jak je definováno kritérii Standardní Světové zdravotnické organizace (WHO) a/nebo cílovou inhibicí.
až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita hodnocená podle počtu účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší, jak je definováno v CTCAE v2.0
Časové okno: až 6 měsíců
až 6 měsíců
Farmakokinetika azacitidinu v kombinaci s fenylbutyrátem měřená maximální plazmatickou koncentrací (Cmax)
Časové okno: Až 24 hodin
Až 24 hodin
Genová reexprese epigenetické modulace v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) měřená změnou virové zátěže viru Epstein-Barrové (EBV) (počet kopií na 1 milion buněk) po léčbě azacitidinem
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty až na 6 měsíců
Změna z výchozí hodnoty až na 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J9982
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01CA075525 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P50CA058236 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000067799
  • NCI-270
  • 99-12-03-02 (Jiný identifikátor: JHM IRB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce azacitidinu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit