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이전 치료에 반응하지 않는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자 치료에서 아자시티딘 + 페닐부티레이트

난치성 고형 종양 환자에서 페닐부티르산 나트륨(PB, NSC 657802)과 병용한 5-아자시티딘(5 AC, NSC 102816)의 최대 내약 용량 시험에 대한 I상 용량 증량

이론적 근거: 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포가 분열하는 것을 막아 성장을 멈추거나 죽게 하는 다양한 방법을 사용합니다. 하나 이상의 약물을 결합하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.

목적: 이 1상 시험은 이전 치료에 반응하지 않는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 치료할 때 부작용과 azacitidine + phenylbutyrate의 최적 용량을 연구하고 있습니다.

연구 개요

상세 설명

목표:

  • 난치성 고형암 환자에서 아자시티딘 + 페닐부티레이트의 안전성과 독성을 평가합니다.
  • 이러한 환자에서 최대 유전자 재발현이 발생하는 이 치료 요법의 최대 허용 용량을 결정합니다.
  • 이러한 환자에서 이러한 약물의 약동학을 평가하십시오.
  • 이러한 환자에서 생물학적 또는 임상적 반응을 이끌어내는 페닐부티레이트와 조합된 아자시티딘의 최소 유효 용량을 결정합니다.

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.

환자는 14-21일 동안 피하로 아자시티딘을 투여받고 1-7일 동안 지속적으로 페닐부티르산나트륨 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 35일마다 반복됩니다.

최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 아자시티딘 및 페닐부티레이트로 증량 용량 및 치료 기간을 받습니다. MTD는 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.

예상되는 증가: 약 3-50명의 환자가 12-18개월 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

34

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

질병 특성:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 악성 고형 종양으로 근치적 치료가 불가능한 경우

    • 림프종 허용
  • 진행성 질환
  • 평가 가능한 질병
  • CT 스캔 또는 MRI에 의한 CNS 전이 없음

환자 특성:

나이:

  • 18세 이상

성능 상태:

  • ECOG 0-2

기대 수명:

  • 명시되지 않은

조혈:

  • 헤모글로빈 최소 8g/dL(수혈로 달성 가능)
  • 절대 호중구 수 최소 1,500/mm^3
  • 혈소판 수 최소 100,000/mm^3

간:

  • 빌리루빈 2mg/dL 이하(용혈 또는 길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
  • 정상 상한치의 2배 미만인 SGOT 및 SGPT

신장:

  • 크레아티닌 2.0mg/dL 이하

다른:

  • 활성 감염 없음
  • HIV 음성
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 음성 임신 테스트
  • 가임 환자는 연구 참여 전, 참여 중 및 참여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

이전 동시 치료:

생물학적 요법:

  • 명시되지 않은

화학 요법:

  • 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 보조 화학 요법 이후 최소 4주 및 회복

내분비 요법:

  • 명시되지 않은

방사선 요법:

  • 이전 방사선 치료 후 최소 4주 및 회복

수술:

  • 명시되지 않은

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 요법 A: 간헐적 페닐부티레이트와 함께 14일 5-AC

참가자는 6일과 13일에 24시간 동안 연속 정맥 주사(CIV)로 간헐적 페닐부티레이트 400mg/m2/일과 함께 5-AC의 저용량 요법을 받습니다. 각 주기는 35일 동안 지속됩니다.

코호트 A1: 25mg/m2/일 피하(SC) 코호트 A-1: ​​18.75mg/m2/일 SC 코호트 A-2: 15mg/m2/일 SC 코호트 A-3: 10mg/m2/일 SC

피하주사(SC)
다른 이름들:
  • 5-AC
  • 교류
연속 정맥 주사(CIV)
실험적: 요법 B: 순차적인 페닐부티레이트와 함께 7일 5-AC

참가자는 7일 동안 5-AC 75mg/m2/일 SC를 투여받은 후, 8일째부터 시작하여 7일 동안 2가지 다른 용량의 페닐부티레이트 CIV를 순차적으로 투여받습니다. 각 주기는 35일 동안 지속됩니다.

코호트 B1: 페닐부티레이트 200mg/m2/일 CIV 코호트 B2: 페닐부티레이트 400mg/m2/일 CIV

피하주사(SC)
다른 이름들:
  • 5-AC
  • 교류
연속 정맥 주사(CIV)
실험적: 요법 C: 매주 페닐부티레이트와 함께 21일 5-AC

참가자는 21일 동안 5-AC SC의 두 가지 일일 용량과 주당 1회 24시간 동안 페닐부티레이트 400 mg/m2/일 CIV를 받습니다. 각 주기는 42일 동안 지속됩니다.

코호트 C1: 5-AC 10mg/m2/일 SC 코호트 C2: 5-AC 12.5mg/m2/일 SC

피하주사(SC)
다른 이름들:
  • 5-AC
  • 교류
연속 정맥 주사(CIV)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Phenylbutyrate와 함께 Azacitidine의 최소 유효 용량(MED)
기간: 최대 6개월
표준 세계보건기구(WHO) 기준 및/또는 표적 억제에 의해 정의된 임상 반응을 초래하는 결합된 아자시티딘 및 페닐부티레이트의 MED(밀리그램).
최대 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
CTCAE v2.0에서 정의한 3등급 이상의 부작용을 경험한 참가자 수로 평가한 독성
기간: 최대 6개월
최대 6개월
최대 혈장 농도(Cmax)에 의해 측정된 페닐부티레이트와 조합된 아자시티딘의 약동학
기간: 최대 24시간
최대 24시간
아자시티딘으로 치료한 후 엡스타인-바 바이러스(EBV) 바이러스 부하(백만 세포당 복제 수)의 변화로 측정한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 후생적 조절의 유전자 재발현
기간: 기준선에서 최대 6개월로 변경
기준선에서 최대 6개월로 변경

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2000년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2005년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2005년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2000년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 1월 26일

처음 게시됨 (추정)

2003년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 9일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • J9982
  • P30CA006973 (미국 NIH 보조금/계약)
  • U01CA070095 (미국 NIH 보조금/계약)
  • R01CA075525 (미국 NIH 보조금/계약)
  • P50CA058236 (미국 NIH 보조금/계약)
  • CDR0000067799
  • NCI-270
  • 99-12-03-02 (기타 식별자: JHM IRB)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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아자시티딘 주사에 대한 임상 시험

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