Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacitidine plus fenylbutyraat bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren die niet op eerdere behandelingen hebben gereageerd

9 januari 2019 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase I-dosisescalatie naar maximaal getolereerde dosisstudie van 5-Azacytidine (5 AC, NSC 102816) in combinatie met natriumfenylbutyraat (PB, NSC 657802) bij patiënten met refractaire vaste tumoren

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van azacitidine plus fenylbutyraat bij de behandeling van patiënten met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die niet op eerdere behandelingen hebben gereageerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Evalueer de veiligheid en toxiciteit van azacitidine plus fenylbutyraat bij patiënten met refractaire solide tumoren.
  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis van dit behandelingsregime waarbij maximale genexpressie optreedt bij deze patiënten.
  • Evalueer de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen bij deze patiënten.
  • Bepaal de minimaal effectieve dosis azacitidine in combinatie met fenylbutyraat die bij deze patiënten een biologische of klinische respons uitlokt.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek.

Patiënten krijgen subcutaan azacitidine gedurende 14-21 dagen en continu natriumfenylbutyraat IV gedurende 1-7 dagen. De behandeling wordt elke 35 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses en behandelingsduur met azacitidine en fenylbutyraat totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 3-50 patiënten zullen binnen 12-18 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumor die niet vatbaar is voor curatieve therapie

    • Lymfoom toegestaan
  • Progressieve ziekte
  • Evalueerbare ziekte
  • Geen CZS-metastasen door CT-scan of MRI

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • 18 en ouder

Prestatiestatus:

  • ECOG 0-2

Levensverwachting:

  • Niet gespecificeerd

hematopoietisch:

  • Hemoglobine minimaal 8 g / dL (kan worden bereikt door transfusie)
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3

Lever:

  • Bilirubine niet hoger dan 2 mg / dL (tenzij als gevolg van hemolyse of het syndroom van Gilbert)
  • SGOT en SGPT minder dan 2 maal de bovengrens van normaal

nier:

  • Creatinine niet hoger dan 2,0 mg/dL

Ander:

  • Geen actieve infectie
  • Hiv-negatief
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende 2 weken vóór, tijdens en 3 maanden na deelname aan het onderzoek

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

  • Niet gespecificeerd

Chemotherapie:

  • Minstens 4 weken sinds eerdere adjuvante chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte en hersteld

Endocriene therapie:

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie:

  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld

Chirurgie:

  • Niet gespecificeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A: 14 dagen 5-AC met intermitterend fenylbutyraat

Deelnemers krijgen een laag gedoseerd regime van 5-AC met intermitterend fenylbutyraat 400 mg/m2/dag via continu intraveneus (CIV) gedurende 24 uur op dag 6 en 13. Elke cyclus duurt 35 dagen.

Cohort A1: 25 mg/m2/dag subcutaan (SC) Cohort A-1: ​​18,75 mg/m2/dag SC Cohort A-2: 15 mg/m2/dag SC Cohort A-3: 10 mg/m2/dag SC
Geneesmiddel: Azacitidine-injectie
subcutane injectie (SC)
Andere namen:
  • 5-AC
  • AC
Geneesmiddel: natriumfenylbutyraat
continu intraveneus (CIV)
Experimenteel: Regime B: 7-daagse 5-AC met sequentiële fenylbutyraat

Deelnemers krijgen gedurende 7 dagen 5-AC 75 mg/m2/dag SC, achtereenvolgens gevolgd door twee verschillende doses fenylbutyraat CIV vanaf dag 8 en gedurende 7 dagen. Elke cyclus duurt 35 dagen

Cohort B1: Fenylbutyraat 200 mg/m2/dag CIV Cohort B2: Fenylbutyraat 400 mg/m2/dag CIV
Geneesmiddel: Azacitidine-injectie
subcutane injectie (SC)
Andere namen:
  • 5-AC
  • AC
Geneesmiddel: natriumfenylbutyraat
continu intraveneus (CIV)
Experimenteel: Regime C: 21 dagen 5-AC met wekelijks fenylbutyraat

Deelnemers krijgen twee verschillende dagelijkse doses van 5-AC SC gedurende 21 dagen en fenylbutyraat 400 mg/m2/dag CIV gedurende 24 uur eenmaal per week. Elke cyclus duurt 42 dagen.

Cohort C1: 5-AC 10 mg/m2/dag SC Cohort C2: 5-AC 12,5 mg/m2/dag SC
Geneesmiddel: Azacitidine-injectie
subcutane injectie (SC)
Andere namen:
  • 5-AC
  • AC
Geneesmiddel: natriumfenylbutyraat
continu intraveneus (CIV)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale effectieve dosis (MED) van azacitidine met fenylbutyraat
Tijdsspanne: tot 6 maanden
MED (milligram) gecombineerd azacitidine en fenylbutyraat dat resulteert in een klinische respons, zoals gedefinieerd door de standaardcriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en/of doelremming.
tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Toxiciteit zoals beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart van graad 3 of hoger, zoals gedefinieerd door CTCAE v2.0
Tijdsspanne: tot 6 maanden
tot 6 maanden
Farmacokinetiek van azacitidine gecombineerd met fenylbutyraat zoals gemeten door maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 24 uur
Tot 24 uur
Genere-expressie van epigenetische modulatie in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zoals gemeten door verandering in de virale belasting van het Epstein-Barr-virus (EBV) (aantal kopieën per 1 miljoen cellen) na behandeling met azacitidine
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline tot maximaal 6 maanden
Wijziging vanaf baseline tot maximaal 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J9982
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01CA075525 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA058236 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000067799
  • NCI-270
  • 99-12-03-02 (Andere identificatie: JHM IRB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Azacitidine-injectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren