Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Azacitidine Plus -fenyylibutyraatti hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut aiempaan hoitoon

keskiviikko 9. tammikuuta 2019 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

5-atsasytidiinin (5 AC, NSC 102816) yhdistelmän natriumfenyylibutyraatin (PB, NSC 657802) kanssa tehdyn vaiheen I annoksen nostaminen mahdollisimman siedetyksi annokseksi potilailla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia ​​​​tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Useamman kuin yhden lääkkeen yhdistäminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan atsasitidiinin ja fenyylibutyraatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja jotka eivät ole reagoineet aikaisempaan hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

  • Arvioi atsasitidiinin ja fenyylibutyraatin turvallisuus ja toksisuus potilailla, joilla on refraktaariset kiinteät kasvaimet.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman suurin siedetty annos, jossa näillä potilailla tapahtuu maksimaalinen geenin uudelleenilmentyminen.
  • Arvioi näiden lääkkeiden farmakokinetiikka näillä potilailla.
  • Määritä atsasitidiinin mahdollisimman tehokas annos yhdessä fenyylibutyraatin kanssa, joka saa aikaan biologisen tai kliinisen vasteen näillä potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat atsasitidiinia ihonalaisesti 14-21 päivän ajan ja natriumfenyylibutyraatti IV jatkuvasti 1-7 päivän ajan. Hoito toistetaan 35 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia ja atsasitidiini- ja fenyylibutyraattihoidon kestoja, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Noin 3-50 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 12-18 kuukauden sisällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka ei sovellu parantavaan hoitoon

    • Lymfooma sallittu
  • Progressiivinen sairaus
  • Arvioitava sairaus
  • Ei keskushermoston etäpesäkkeitä TT-skannauksella tai magneettikuvauksella

POTILAS OMINAISUUDET:

Ikä:

  • 18 ja yli

Suorituskyky:

  • ECOG 0-2

Elinajanodote:

  • Ei määritelty

Hematopoieettinen:

  • Hemoglobiini vähintään 8 g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3

Maksa:

  • Bilirubiini enintään 2 mg/dl (ellei se johdu hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä)
  • SGOT ja SGPT alle 2 kertaa normaalin yläraja

Munuaiset:

  • Kreatiniini enintään 2,0 mg/dl

Muuta:

  • Ei aktiivista infektiota
  • HIV negatiivinen
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, sen aikana ja 3 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia:

  • Ei määritelty

Kemoterapia:

  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta edenneen tai metastaattisen taudin adjuvanttikemoterapiasta ja parantunut

Endokriininen hoito:

  • Ei määritelty

Sädehoito:

  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut

Leikkaus:

  • Ei määritelty

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ohjelma A: 14 päivän 5-AC jaksottaisella fenyylibutyraatilla

Osallistujat saavat pienen annoksen 5-AC:tä ja 400 mg/m2/vrk jatkuvana suonensisäisenä (CIV) 24 tunnin ajan päivinä 6 ja 13. Jokainen sykli kestää 35 päivää.

Kohortti A1: 25 mg/m2/vrk ihonalainen (SC) Kohortti A-1: ​​18,75 mg/m2/vrk SC Kohortti A-2: 15 mg/m2/vrk SC Kohortti A-3: 10 mg/m2/vrk SC
Lääke: Atsasitidiini-injektio
ihonalainen injektio (SC)
Muut nimet:
  • 5-AC
  • AC
Lääke: natriumfenyylibutyraatti
jatkuva suonensisäinen (CIV)
Kokeellinen: Ohjelma B: 7 päivän 5-AC peräkkäisellä fenyylibutyraatilla

Osallistujat saavat 5-AC 75 mg/m2/vrk SC 7 päivän ajan, minkä jälkeen peräkkäin kaksi erilaista annosta fenyylibutyraattia CIV alkaen päivästä 8 ja jatkuen 7 päivää. Jokainen sykli kestää 35 päivää

Kohortti B1: Fenyylibutyraatti 200 mg/m2/vrk CIV Kohortti B2: Fenyylibutyraatti 400 mg/m2/vrk CIV
Lääke: Atsasitidiini-injektio
ihonalainen injektio (SC)
Muut nimet:
  • 5-AC
  • AC
Lääke: natriumfenyylibutyraatti
jatkuva suonensisäinen (CIV)
Kokeellinen: Ohjelma C: 21 päivän 5-AC viikoittainen fenyylibutyraatti

Osallistujat saavat kaksi erilaista päivittäistä annosta 5-AC SC 21 päivän ajan ja fenyylibutyraattia 400 mg/m2/vrk CIV 24 tunnin ajan kerran viikossa. Jokainen sykli kestää 42 päivää.

Kohortti C1: 5-AC 10 mg/m2/vrk SC Kohortti C2: 5-AC 12,5 mg/m2/vrk SC
Lääke: Atsasitidiini-injektio
ihonalainen injektio (SC)
Muut nimet:
  • 5-AC
  • AC
Lääke: natriumfenyylibutyraatti
jatkuva suonensisäinen (CIV)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Minimaalinen tehokas annos (MED) atsasitidiinia fenyylibutyraatin kanssa
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
MED (milligrammaa) yhdistettyä atsasitidiinia ja fenyylibutyraattia, joka johtaa kliiniseen vasteeseen Maailman terveysjärjestön (WHO) standardikriteerien ja/tai kohteen eston määrittelemänä.
jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys arvioituna osallistujien lukumäärän perusteella, jotka kokivat haittavaikutuksia, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia CTCAE v2.0:n määritelmän mukaisesti
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
jopa 6 kuukautta
Atsasitidiinin farmakokinetiikka yhdistettynä fenyylibutyraattiin plasman maksimipitoisuudella (Cmax) mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
Jopa 24 tuntia
Epigeneettisen modulaation geeni-uudelleenilmentyminen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) mitattuna muutoksella Epstein-Barr-viruksen (EBV) viruskuormassa (kopioiden lukumäärä 1 miljoonaa solua kohti) atsasitidiinihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta jopa 6 kuukauteen
Muutos lähtötasosta jopa 6 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2005

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. toukokuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J9982
  • P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA070095 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • R01CA075525 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P50CA058236 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000067799
  • NCI-270
  • 99-12-03-02 (Muu tunniste: JHM IRB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa