このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発または難治性リンパ腫患者の治療における自家幹細胞移植とそれに続くドナー幹細胞移植

2020年1月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

再発または難治性リンパ腫患者に対する自家幹細胞移植とそれに続く非骨髄破壊的同種幹細胞移植の第 I/II 相研究 - 多施設試験

この第 I/II 相試験では、自家幹細胞移植とそれに続くドナー幹細胞移植が、再発または治療に反応しないリンパ腫患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 患者またはドナーからの幹細胞を使用する末梢血幹細胞移植は、がん細胞を殺すために使用される化学療法によって破壊された免疫細胞を置き換えることができる可能性があります。 提供された幹細胞は、残っているがん細胞を破壊するのにも役立つ可能性があります (移植片対腫瘍効果)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 全身照射 (TBI) (200cGy) +/- フルダラビン (フルダラビンリン酸)、90 mg/m^2 によるコンディショニング後に与えられた、ヒト白血球抗体 (HLA) 同一末梢血幹細胞 (PBSC) 同種移植片の生着を評価する疾患細胞減少のための最初の自家末梢血幹細胞移植（PBSCT）後の難治性または再発リンパ腫患者におけるシクロスポリン（CSP）/ミコフェノール酸モフェチル（MMF）による移植後免疫抑制。

Ⅱ． 動員および自家移植を伴う大量化学療法後の非骨髄破壊的同種移植後100日目の非再発死亡率を決定すること。

副次的な目的:

I. 自家 PBSCT 後の無病生存期間および非骨髄破壊的同種移植の全生存期間を決定すること。

概要：

コンディショニングレジメン: 対応する血縁幹細胞ドナーを有する患者は、-6 日目と -5 日目にシクロホスファミドを静脈内 (IV) 投与され、-3 日目から -1 日目に 1 日 2 回 (BID) TBI を受けます。 適合した血縁関係のない幹細胞ドナーを持つ患者は、-7 日目に 3 時間かけてカルムスチン IV、-6 日目から -3 日目に 2 時間かけて BID でエトポシド IV、-6 日目から -3 日目に 3 時間かけて BID でシタラビン IV、およびメルファランを投与されます。 -2日目に30分かけてIV。

移植: すべての患者は、0 日目に自家 PBSCT を受けます。

非骨髄破壊的状態: PBSC 移植後 40 ～ 120 日目から、血縁ドナーを持つ患者は 0 日目に TBI を受けます。血縁関係のないドナーを持つ患者は、-4 ～ -2 日目に 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を受け、0 日目に TBI を受けます。

移植: 患者は 0 日目に非骨髄破壊的同種 PBSCT を受ける。

免疫抑制: 患者は、シクロスポリンを経口 (PO) BID で 3 日目から 56 日目 (血縁ドナーを持つ患者) または 100 日目 (非血縁ドナーを持つ患者) に受け取り、その後 180 日目まで漸減します。 患者はまた、ミコフェノール酸モフェチルの PO BID を 0 ～ 27 日目 (血縁ドナーを持つ患者) に、または 0 ～ 27 日目に 1 日 3 回 (TID)、その後 28 ～ 40 日目に BID を受け、その後 96 日目に漸減します (非血縁ドナーを持つ患者)。

一部の患者は、疾患進行の証拠があり、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない場合、ドナーリンパ球注入を受けることがあります。

研究治療の完了後、患者は 180 日、1 年、1.5 年、2 年、3 年、その後は毎年追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • ドイツ
      • Leipzig、ドイツ、D-04103
        • Universitaet Leipzig

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

75年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • リンパ腫（非ホジキンリンパ腫［NHL］、慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫［CLL/SLL］またはホジキンリンパ腫）の患者で、従来の自家移植による再発のリスクが高い標準的な化学療法後の原発性難治性または再発性疾患; CLL (または小リンパ球性リンパ腫) と診断された患者、または前リンパ球性白血病 (PLL) に進行する CLL と診断された患者、または T 細胞 CLL または PLL と診断された患者
  • -HLA遺伝子型または表現型が同一の関連ドナー、または少なくともHLAが一致する非血縁ドナーを特定する可能性が高い必要があります。適切な血縁関係のないドナーの利用可能性の決定は、World-Book検索に基づく場合があります
  • 他のタンデム型自家同種研究プロトコル (#2241) へのクロスオーバーは、患者が適切な HLA 適合血縁または非血縁ドナーを失ったが、同種移植を受ける前に利用可能な HLA 半数一致ドナーを持っている場合、および患者が条件を満たしている場合に許可されます。その後の研究の適格基準
  • 他のタンデム自家同種研究プロトコル (#2241) からのクロスオーバーは、同種移植を受ける前に適切な HLA 一致の関連または非関連ドナーが特定され、患者がその後の研究の適格基準を満たしている場合に許可されます。
  • 署名済みのインフォームド コンセント
  • -動員レジメン前のX線検査または骨髄生検で検出可能な腫瘍
  • 期待生存期間 >= 試験開始から 3 か月
  • ドナー：HLA遺伝子型または表現型が同一の関連ドナー
  • -ドナー：顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）（フィルグラスチム）の投与と、PBSC同種移植片およびその後のドナーリンパ球注入（DLI）の両方に対する白血球搬出に同意する必要があります
  • -ドナー：白血球除去に十分な静脈が必要か、中心静脈カテーテル（大腿または鎖骨下）の配置に同意する必要があります
  • ドナー: 年齢 < 75 歳 (歳)、高齢のドナーは、患者ケア会議での審査後に考慮される場合があります
  • ドナー: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) のマッチングが許可されるのは、グレード 1.0 から 2.1 です。高解像度タイピングにより、HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 と将来的に一致する血縁関係のないドナー。高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。
  • ドナー: ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I 対立遺伝子ミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
  • ドナー: 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。
  • ドナー: G-CSF 動員末梢血単核細胞 (PBMC) のみが、このプロトコルの造血幹細胞 (HSC) ソースとして許可されます。

除外基準:

  • リンパ腫以外の疾患により著しく制限された平均余命
  • 以前の自家造血幹細胞移植
  • -肝臓の静脈閉塞性疾患のリスクが高い患者（基準はまだ厳密には定義されていませんが、ビリルビン> 2.0 mgおよび血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]> 2 x通常）;胃腸（GI）の相談によってクリアされた場合、患者はこの範囲外で受け入れられる場合があります
  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心臓心エコー図（エコー）で心臓駆出率（EF）<40％（または駆出率を取得できない場合は、<26％の短縮率）;心臓病の活動性または病歴のある患者は、適切な心臓検査および/または相談で評価する必要があります。年齢が 50 歳を超える場合、またはアントラサイクリン系薬剤の使用歴または心疾患の既往がある場合は、駆出率が必要です。 -短縮率が26％未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます
  • -ベースラインの血清クレアチニン> 2.0 mg / dlおよび計算または測定されたクレアチニンクリアランス< 50 ml /分
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
  • -一酸化炭素の補正された肺の拡散能力（DLCO）によって測定される肺機能障害 予測全肺容量（TLC）の50％未満、30％未満、1秒間の強制呼気量（FEV1）<30％、および/または補足を受けている連続酸素; -研究のFHCRC主任研究者（PI）は、肺結節を有するすべての患者の登録を承認する必要があります
  • 妊娠中または授乳中
  • 高血圧治療薬を使用しているにも関わらず、高血圧のコントロールが不十分な患者
  • Karnofsky スコアが 60 未満。小児基準: Lansky Play-Performance Score < 40
  • 分化クラスター（CD）34 選択された自家移植片を有する患者
  • -活動的な非血液悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんを除く）;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
  • -現在完全寛解状態にある非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の病歴があり、完全寛解時から5年未満であり、疾患再発のリスクが20％を超える患者;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
  • ドナー：一卵性双生児
  • ドナー: 12歳未満の年齢
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性
  • ドナー: 十分な静脈アクセスを達成できない
  • ドナー：G-CSFに対する既知のアレルギー
  • ドナー：現在の重篤な全身性疾患
  • ドナー: FHCRC の幹細胞提供基準を満たしていない
  • DONOR: 骨髄のみを提供するドナー (またはセンター)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（タンデム移植）
詳細な説明を参照してください
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：エトポシド
与えられた IV
他の名前：
  • デメチル エピポドフィロトキシン エチリジン グルコシド
  • EPEG
  • ラセット
  • トポサール
  • ベペシド
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-サルコリシン
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • フェニルアラニン窒素マスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：カームスティン
与えられた IV
他の名前：
  • BCNU
  • BiCNU
  • ベセナム
  • ベセヌン
  • ビス(クロロエチル)ニトロソウレア
  • ビスクロロニトロソウレア
  • カルムブリス
  • カームスチン
  • カルムスティヌム
  • FDA 0345
  • N,N'-ビス(2-クロロエチル)-N-ニトロソウレア
  • ニトロウリアン
  • ニトロモン
  • SK 27702
  • SRI1720
  • WR-139021
  • グリアデル
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • オフォルタ
  • SH T 586
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • 27-400
  • サンディミューン
  • シクロスポリン
  • CsA
  • ネオラル
  • サンディムン
  • シクロスポリン A
  • OL 27-400
  • サンチャ
手順：自家造血幹細胞移植
自家移植を受ける
他の名前：
  • 自家幹細胞移植
手順：自家同種タンデム造血幹細胞移植
自家同種タンデム造血幹細胞移植を受ける
他の名前：
  • 自動同種HCT
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
同種移植を受ける
他の名前：
  • NST
  • 非骨髄破壊的同種移植
  • 非骨髄破壊的幹細胞移植
手順：末梢血幹細胞移植
同種移植を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 末梢幹細胞サポート
  • 末梢幹細胞移植
生物学的：治療用自己リンパ球
IVドナーリンパ球注入
他の名前：
  • 自己 T 細胞
放射線：全身照射
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 全身照射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HLA 同一の PBSC 同種移植片の生着
時間枠：56日目
同種移植後56日目までに移植された患者の数。 移植の失敗は、骨髄に検出可能なドナー細胞が存在しないことと定義されます。 +56 日目での生着の失敗に関連する率および付随する信頼区間は、5 人ごとの患者が研究に登録された後に計算されます。 適切な片側 80% 信頼区間の下限が 25% を超える場合、これは過剰な「失敗」率の十分な証拠と見なされ、研究は中止されます。 これらの目的のために、すべての患者が一緒に評価されます（化学療法感受性および化学療法抵抗性疾患の患者）。
56日目
非再発死亡率
時間枠：動員および自家移植による大量化学療法後の非骨髄破壊的同種移植後100日目
移植関連死亡率と関連する信頼区間は、5 人目の患者が研究に登録されるごとに計算されます。 適切な片側 80% 信頼区間の下限が 25% を超える場合、これは過剰な「失敗」率の十分な証拠と見なされ、研究は中止されます。 これらの目的のために、すべての患者が一緒に評価されます（化学療法感受性および化学療法抵抗性疾患の患者）。
動員および自家移植による大量化学療法後の非骨髄破壊的同種移植後100日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：自家移植日から死亡時まで、最長3年間評価
間隔ごとに生存している患者の数。 化学療法感受性および化学療法抵抗性の被験者は、別々に分析されます。
自家移植日から死亡時まで、最長3年間評価
プログレッションフリーサバイバル（PFS）
時間枠：自家移植の日から進行、再発、死亡、または患者が最後に寛解した日まで、最大 3 年間評価
無病生存期間別患者数。 化学療法感受性および化学療法抵抗性の被験者は、別々に分析されます。
自家移植の日から進行、再発、死亡、または患者が最後に寛解した日まで、最大 3 年間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

1999年9月1日

一次修了 (実際)

2016年1月1日

研究の完了 (実際)

2018年10月1日

試験登録日

最初に提出

2000年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月17日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1409.00 (他の：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2010-00130 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する