Autolog stamcelletransplantation efterfulgt af donor stamcelletransplantation ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med lymfom (non-Hodgkin lymfom [NHL], kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom [CLL/SLL] eller Hodgkins lymfom) med primær refraktær eller recidiverende sygdom efter standard kemoterapi med høj risiko for tilbagefald med konventionel autografting; patienter med en diagnose af CLL (eller lille lymfatisk lymfom) eller diagnose af CLL, der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL), eller T-celle CLL eller PLL
• Skal have en HLA genotypisk eller fænotypisk identisk relateret donor eller som minimum en høj sandsynlighed for at identificere en HLA-matchet ikke-relateret donor; Bestemmelsen af ​​tilgængeligheden af ​​en passende ikke-beslægtet donor kan være baseret på en World-Book-søgning
• Krydsning til anden tandem autolog-allogen forskningsprotokol (#2241) vil være tilladt, hvis patienten mister den egnede HLA-matchede relaterede eller ikke-beslægtede donor, men har en tilgængelig HLA-haploidentisk donor, før den modtager den allogene transplantation, og hvis patienten opfylder berettigelseskriterier for den efterfølgende undersøgelse
• Krydsning fra anden tandem autolog-allogen forskningsprotokol (#2241) vil være tilladt, hvis en passende HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor identificeres før modtagelse af den allogene transplantation, og hvis patienten opfylder berettigelseskriterierne for den efterfølgende undersøgelse
• Underskrevet informeret samtykke
• Påviselig tumor på radiografiske undersøgelser eller knoglemarvsbiopsi før mobiliseringsregimen
• Forventet overlevelse >= 3 måneder fra studiestart
• DONOR: HLA genotypisk eller fænotypisk identisk relateret donor
• DONOR: Skal give samtykke til administration af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (filgrastim) og leukaferese for både PBSC-allograft og efterfølgende donorlymfocytinfusion (DLI)
• DONOR: Skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral eller subclavian)
• DONOR: Alder < 75 år (år), ældre donorer kan overvejes efter gennemgang på Patient Care Conference
• DONOR: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matching tilladt vil være karaktererne 1.0 til 2.1; ikke-beslægtede donorer, der er prospektivt: matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning; kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• DONOR: Donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panel reaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: Kun G-CSF-mobiliserede mononukleære blodceller fra perifert blod (PBMC) vil kun blive tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle-kilde (HSC) på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid stærkt begrænset af anden sygdom end lymfom
• Tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Patienter med høj risiko for veno-okklusiv sygdom i leveren (kriterier endnu ikke nøje defineret, men inkluderer bilirubin > 2,0 mg og serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] eller serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT] > 2 x normal); patienter kan accepteres uden for dette interval, hvis de afklares ved gastrointestinal (GI) konsultation
• Cardiac ejektionsfraktion (EF) < 40 % ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller hjerteekkokardiogram (ekko) (eller hvis det ikke er i stand til at opnå ejektionsfraktion, forkortende fraktion på < 26 %); patienter med aktiv eller tidligere hjertesygdom bør evalueres med passende hjerteundersøgelser og/eller konsultere; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracykliner eller en historie med hjertesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
• Baseline serum-kreatinin > 2,0 mg/dl og en beregnet eller målt kreatininclearance på < 50 ml/minut
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Pulmonal dysfunktion målt ved en korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 50 % af den forudsagte total lungekapacitet (TLC) < 30 %, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 30 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen; FHCRC-hovedinvestigatoren (PI) af undersøgelsen skal godkende indskrivning af alle patienter med pulmonale knuder
• Graviditet eller amning
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension trods hypertensiv medicin
• Karnofsky score mindre end 60; pædiatriske kriterier: Lansky Play-Performance Score < 40
• Patienter med cluster of differentiation (CD)34 valgte autografts
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft); denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• DONOR: Enægget tvilling
• DONOR: Alder under 12 år
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
• DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
• DONOR: Kendt allergi over for G-CSF
• DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom
• DONOR: Manglende opfyldelse af FHCRC-kriterier for stamcelledonation
• DONOR: Donor (eller centre), som udelukkende vil donere marv