Transplante autólogo de células-tronco seguido de transplante de células-tronco de doador no tratamento de pacientes com linfoma recidivado ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com linfoma (linfoma não-Hodgkin [NHL], leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno [CLL/SLL] ou linfoma de Hodgkin) com doença primária refratária ou recidivante após quimioterapia padrão com alto risco de recaída com autoenxerto convencional; pacientes com diagnóstico de LLC (ou linfoma linfocítico pequeno) ou diagnóstico de LLC que progride para leucemia prolinfocítica (PLL), ou LLC de células T ou PLL
• Deve ter um doador relacionado genotipicamente ou fenotipicamente idêntico ao HLA ou, no mínimo, uma alta probabilidade de identificar um doador não aparentado compatível com o HLA; a determinação da disponibilidade de um doador não relacionado adequado pode ser baseada em uma pesquisa no World-Book
• O cruzamento para outro protocolo de pesquisa autóloga-alogênica em tandem (nº 2241) será permitido se o paciente perder o doador compatível compatível com HLA ou não relacionado, mas tiver um doador haploidêntico HLA disponível antes de receber o transplante alogênico e se o paciente atender aos requisitos critérios de elegibilidade do estudo subsequente
• O cruzamento de outro protocolo de pesquisa autóloga-alogênica em tandem (nº 2241) será permitido se um doador compatível compatível com HLA for identificado antes de receber o transplante alogênico e se o paciente atender aos critérios de elegibilidade do estudo subsequente
• Consentimento informado assinado
• Tumor detectável em estudos radiográficos ou biópsia de medula óssea antes do regime de mobilização
• Sobrevida esperada >= 3 meses a partir da entrada no estudo
• DOADOR: doador aparentado genotipicamente ou fenotipicamente idêntico ao HLA
• DOADOR: Deve consentir com a administração do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) (filgrastim) e leucaférese para o aloenxerto de PBSC e a subsequente infusão de linfócitos do doador (DLI)
• DOADOR: Deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral ou subclávio)
• DOADOR: Idade < 75 anos (anos), doadores mais velhos podem ser considerados após revisão na Conferência de Assistência ao Paciente
• DOADOR: O Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson (FHCRC) compatível será de graus 1,0 a 2,1; doadores não aparentados que são prospectivamente: pareados para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução; apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
• DOADOR: Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador; esta determinação é baseada na prática padrão da instituição individual; o procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelos HLA (fenotípicos) compatível é obter uma triagem de painel de anticorpos reativos (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT; se o PRA mostrar > 10% de atividade, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T; o doador deve ser excluído se qualquer um dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo; para aqueles pacientes com uma incompatibilidade de alelos HLA classe I, citometria de fluxo ou correspondências cruzadas citotóxicas de células B e T devem ser obtidas independentemente dos resultados de PRA; uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
• DOADOR: Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• DOADOR: Somente células mononucleares de sangue periférico (PBMC) mobilizadas com G-CSF serão permitidas como fonte de células-tronco hematopoiéticas (HSC) neste protocolo

Critério de exclusão:

• Expectativa de vida severamente limitada por outra doença além do linfoma
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas prévio
• Pacientes com alto risco de doença veno-oclusiva do fígado (critérios ainda não rigorosamente definidos, mas que incluem bilirrubina > 2,0 mg e transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT] ou glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT] > 2 x normal); os pacientes podem ser aceitos fora deste intervalo se liberados por consulta gastrointestinal (GI)
• Fração de ejeção cardíaca (FE) < 40% na aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (eco) (ou se não for possível obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%); pacientes com doença cardíaca ativa ou com história devem ser avaliados com estudos cardíacos apropriados e/ou consulta; a fração de ejeção é necessária se a idade for > 50 anos ou houver história de antraciclinas ou história de doença cardíaca; pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista
• Creatinina sérica basal > 2,0 mg/dl e depuração de creatinina calculada ou medida < 50 ml/minuto
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Disfunção pulmonar medida por uma capacidade de difusão corrigida do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 50% da capacidade pulmonar total prevista (CPT) < 30%, volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 30% e/ou recebendo suplementação oxigênio contínuo; o investigador principal FHCRC (PI) do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Gravidez ou amamentação
• Pacientes com hipertensão mal controlada apesar da medicação hipertensiva
• Pontuação de Karnofsky inferior a 60; critérios pediátricos: Lansky Play-Performance Score < 40
• Pacientes com agrupamento de diferenciação (CD) 34 autoenxertos selecionados
• Pacientes com neoplasias malignas não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma); esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto cânceres de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença; esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• DOADOR: Gêmeo idêntico
• DOADOR: Idade inferior a 12 anos
• DOADOR: Gravidez
• DOADOR: Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
• DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
• DOADOR: Doença sistêmica grave atual
• DOADOR: Falha em atender aos critérios do FHCRC para doação de células-tronco
• DOADOR: Doador (ou centros) que doará exclusivamente medula