Trasplante autólogo de células madre seguido de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con linfoma en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con linfoma (linfoma no Hodgkin [NHL], leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño [CLL/SLL] o linfoma de Hodgkin) con enfermedad primaria refractaria o recidivante después de la quimioterapia estándar con alto riesgo de recidiva con autoinjerto convencional; pacientes con un diagnóstico de CLL (o linfoma linfocítico pequeño) o un diagnóstico de CLL que progresa a leucemia prolinfocítica (PLL), o CLL de células T o PLL
• Debe tener un donante relacionado con HLA genotípica o fenotípicamente idéntico o, como mínimo, una alta probabilidad de identificar un donante no relacionado compatible con HLA; la determinación de la disponibilidad de un donante no emparentado adecuado puede basarse en una búsqueda en el World-Book
• Se permitirá el cruce a otro protocolo de investigación autólogo-alogénico en tándem (#2241) si el paciente pierde el donante emparentado o no emparentado compatible con HLA pero tiene un donante haploidéntico HLA disponible antes de recibir el trasplante alogénico y si el paciente cumple con los criterios de elegibilidad del estudio posterior
• Se permitirá el cruce de otro protocolo de investigación autólogo-alogénico en tándem (n.° 2241) si se identifica un donante relacionado o no relacionado compatible con HLA adecuado antes de recibir el trasplante alogénico y si el paciente cumple con los criterios de elegibilidad del estudio posterior
• Consentimiento informado firmado
• Tumor detectable en estudios radiográficos o biopsia de médula ósea antes del régimen de movilización
• Supervivencia esperada >= 3 meses desde el ingreso al estudio
• DONANTE: HLA donante emparentado genotípica o fenotípicamente idéntico
• DONANTE: Debe dar su consentimiento para la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (filgrastim) y la leucaféresis tanto para el aloinjerto de PBSC como para la infusión subsiguiente de linfocitos del donante (DLI)
• DONANTE: Debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral o subclavio)
• DONANTE: Edad < 75 años (años), los donantes mayores pueden ser considerados después de la revisión en la Conferencia de Atención al Paciente
• DONANTE: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) la coincidencia permitida será de los grados 1.0 a 2.1; donantes no relacionados que son prospectivamente: compatibles para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución; solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
• DONANTE: Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual; el procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH; si el PRA muestra una actividad > 10 %, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA de clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T independientemente de los resultados de PRA; una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
• DONANTE: los pares de paciente y donante homocigotos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de desajuste no está permitido
• DONANTE: Solo se permitirán células mononucleares de sangre periférica (PBMC) movilizadas con G-CSF como fuente de células madre hematopoyéticas (HSC) en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida gravemente limitada por una enfermedad distinta del linfoma
• Trasplante autólogo previo de progenitores hematopoyéticos
• Pacientes con alto riesgo de enfermedad venooclusiva del hígado (criterios aún no definidos rigurosamente, pero incluyen bilirrubina > 2,0 mg y transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT] o glutamato piruvato transaminasa [SGPT] sérica > 2 veces lo normal); los pacientes pueden ser aceptados fuera de este rango si son aprobados por una consulta gastrointestinal (GI)
• Fracción de eyección cardíaca (EF) < 40 % en la exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma cardíaco (eco) (o si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento de < 26 %); los pacientes con enfermedad cardíaca activa o con antecedentes deben ser evaluados con estudios cardíacos apropiados y/o consultar; se requiere fracción de eyección si la edad es > 50 años o hay antecedentes de antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo
• Creatinina sérica basal > 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado o medido < 50 ml/minuto
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Disfunción pulmonar medida por una capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 50 % de la capacidad pulmonar total prevista (TLC) < 30 %, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 30 % y/o recibir suplementos oxígeno continuo; el investigador principal (PI) de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
• Embarazo o lactancia
• Pacientes con hipertensión mal controlada a pesar de la medicación antihipertensiva
• puntuación de Karnofsky inferior a 60; Criterios pediátricos: Lansky Play-Performance Score < 40
• Pacientes con grupo de diferenciación (CD)34 autoinjertos seleccionados
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma); esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad; esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• DONANTE: Gemelo idéntico
• DONANTE: Edad menor de 12 años
• DONANTE: Embarazo
• DONANTE: Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
• DONANTE: Alergia conocida a G-CSF
• DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
• DONANTE: Incumplimiento de los criterios de FHCRC para la donación de células madre
• DONANTE: Donante (o centros) que donarán exclusivamente médula