Аутологичная трансплантация стволовых клеток с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты с лимфомой (неходжкинская лимфома [НХЛ], хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома [ХЛЛ/МЛЛ] или лимфома Ходжкина) с первично рефрактерным или рецидивирующим заболеванием после стандартной химиотерапии с высоким риском рецидива при традиционной аутотрансплантации; пациенты с диагнозом ХЛЛ (или мелколимфоцитарной лимфомой) или диагнозом ХЛЛ, который прогрессирует до пролимфоцитарного лейкоза (ПЛЛ), или Т-клеточного ХЛЛ или ПЛЛ
• Должен иметь HLA-генотипически или фенотипически идентичный родственный донор или, как минимум, высокую вероятность выявления HLA-совместимого неродственного донора; определение наличия подходящего неродственного донора может быть основано на поиске в World-Book
• Переход к другому протоколу тандемного аутологичного-аллогенного исследования (№ 2241) будет разрешен, если пациент теряет подходящего HLA-совместимого родственного или неродственного донора, но имеет доступного HLA-гаплоидентичного донора до получения аллогенной трансплантации и если пациент соответствует критерии приемлемости последующего исследования
• Переход от другого протокола тандемного аутологичного-аллогенного исследования (№ 2241) будет разрешен, если подходящий HLA-совместимый родственный или неродственный донор будет идентифицирован до получения аллогенной трансплантации и если пациент соответствует критериям приемлемости последующего исследования.
• Подписанное информированное согласие
• Опухоль, обнаруживаемая при рентгенографическом исследовании или биопсии костного мозга до режима мобилизации
• Ожидаемая выживаемость >= 3 месяцев с момента включения в исследование
• ДОНОР: HLA-генотипически или фенотипически идентичный родственный донор
• ДОНОР: Должен дать согласие на введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) (филграстим) и лейкаферез как для аллотрансплантата PBSC, так и для последующей инфузии донорских лимфоцитов (DLI).
• ДОНОР: Должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного или подключичного)
• ДОНОР: Возраст < 75 лет, доноры старшего возраста могут быть рассмотрены после рассмотрения на конференции по уходу за пациентами.
• ДОНОР: Центр онкологических исследований Фреда Хатчинсона (FHCRC) допускает соответствие между классами от 1.0 до 2.1; неродственные доноры, которые проспективно: соответствуют HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 с помощью типирования с высоким разрешением; допускается только одно аллельное несоответствие для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением
• ДОНОР: Доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT; если активность PRA > 10 %, то следует получить перекрестные анализы цитотоксических маркеров методом проточной цитометрии или В- и Т-клеток; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несоответствием аллеля HLA класса I, независимо от результатов PRA, должны быть получены проточные цитометрические или В- и Т-клеточные цитотоксические перекрестные совпадения; положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.
• ДОНОР: Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент A*0101, а донор A*0102, и этот тип несовпадения не допускается.
• ДОНОР: Только мобилизованные G-CSF мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) будут разрешены в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме лимфомы
• Предшествующая аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Пациенты с высоким риском веноокклюзионной болезни печени (критерии еще строго не определены, но включают билирубин > 2,0 мг и сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу [SGOT] или сывороточную глутаматпируваттрансаминазу [SGPT] > 2 x нормальный); пациенты могут быть приняты за пределы этого диапазона, если они одобрены гастроэнтерологической консультацией (ЖКТ).
• Фракция сердечного выброса (ФВ) < 40% при сканировании с множественным входом (MUGA) или кардиоэхокардиограмме (эхо) (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения <26%); пациенты с активными или имеющимися в анамнезе сердечными заболеваниями должны пройти соответствующие кардиологические исследования и/или проконсультироваться; фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или в анамнезе есть антрациклины или сердечные заболевания в анамнезе; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога
• Исходный уровень креатинина в сыворотке > 2,0 мг/дл и расчетный или измеренный клиренс креатинина < 50 мл/мин.
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Легочная дисфункция, измеренная по скорректированной диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) < 50 % прогнозируемой общей емкости легких (TLC) < 30 %, объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 30 % и/или прием дополнительных непрерывный кислород; главный исследователь FHCRC (PI) исследования должен одобрить включение всех пациентов с легочными узлами
• Беременность или кормление грудью
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, несмотря на гипертензивные препараты
• оценка Карновского менее 60; педиатрические критерии: Лански Play-Performance Score < 40
• Пациенты с кластером дифференцировки (CD) 34 выбранных аутотрансплантата
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи); это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания > 20%; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• ДОНОР: идентичный близнец
• ДОНОР: Возраст менее 12 лет
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
• ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание
• ДОНОР: Несоответствие критериям FHCRC для донорства стволовых клеток
• ДОНОР: Донор (или центры), который будет исключительно донором костного мозга