Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autolog stamcellstransplantation följt av donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt lymfom

17 januari 2020 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

En fas I/II-studie av autolog stamcellstransplantation följt av icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation för patienter med återfallande eller refraktärt lymfom - en multicenterprövning

Denna fas I/II-studie studerar hur väl autolog stamcellstransplantation följt av donatorstamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med lymfom som har återvänt eller inte svarar på behandlingen. Perifert blodstamcellstransplantation med stamceller från patienten eller en givare kan kanske ersätta immunceller som förstördes av kemoterapi som används för att döda cancerceller. De donerade stamcellerna kan också hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att utvärdera intransplantation av humana leukocytantikroppar (HLA) identiska perifera blodstamceller (PBSC) allotransplantat som ges efter konditionering med totalkroppsbestrålning (TBI) (200cGy) +/- fludarabin (fludarabinfosfat), 90 mg/m^2 och immunsuppression efter transplantation med cyklosporin (CSP)/mykofenolatmofetil (MMF) hos patienter med refraktär eller recidiverande lymfom efter en initial autolog stamcellstransplantation av perifert blod (PBSCT) för sjukdomscytoreduktion.

II. Att bestämma dödligheten utan återfall vid dag 100 efter icke-myeloablativ allotransplantation efter mobilisering och högdos kemoterapi med autografting.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den sjukdomsfria överlevnaden och den totala överlevnaden av icke-myeloablativ allotransplantation efter autolog PBSCT.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter med matchade, relaterade stamcellsdonatorer får cyklofosfamid intravenöst (IV) på dagarna -6 och -5 och genomgår TBI två gånger dagligen (BID) på dagarna -3 till -1. Patienter med matchade, obesläktade stamcellsdonatorer får karmustin IV under 3 timmar på dag -7, etoposid IV över 2 timmar två gånger dagligen på dagarna -6 till -3, och cytarabin IV över 3 timmar två gånger dagligen på dagarna -6 till -3, och melfalan IV över 30 minuter på dag -2.

TRANSPLANTATION: Alla patienter genomgår autolog PBSCT på dag 0.

ICKE-MYELOABLATIV KONDITIONERING: Med början 40-120 dagar efter PBSC-transplantation genomgår patienter med relaterade donatorer TBI på dag 0. Patienter med icke-relaterade donatorer får fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dag -4 till -2 och genomgår TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår icke-myeloablativ allogen PBSCT på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin oralt (PO) BID på dagarna -3 till 56 (patienter med relaterade donatorer) eller 100 (patienter med obesläktade donatorer) följt av nedtrappning till dag 180. Patienterna får också mykofenolatmofetil PO BID dag 0-27 (patienter med relaterade donatorer) eller tre gånger dagligen (TID) dag 0-27, sedan BID dag 28-40 följt av nedtrappning till dag 96 (patienter med obesläktade donatorer).

Vissa patienter kan genomgå donatorlymfocytinfusion om det finns tecken på sjukdomsprogression och inga tecken på graft-vs-host-sjukdom (GVHD).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dag 180, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med lymfom (non-Hodgkin-lymfom [NHL], kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom [CLL/SLL] eller Hodgkins lymfom) med primär refraktär eller återfallande sjukdom efter standardkemoterapi med hög risk för återfall med konventionell autotransplantation; patienter med diagnosen KLL (eller litet lymfocytiskt lymfom) eller diagnosen KLL som utvecklas till prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-cells-KLL eller PLL
  • Måste ha en HLA genotypiskt eller fenotypiskt identisk relaterad givare eller, åtminstone, en hög sannolikhet att identifiera en HLA-matchad obesläktad givare; Fastställandet av tillgängligheten av en lämplig icke-närstående givare kan baseras på en World-Book-sökning
  • Övergång till annat tandem autologt-allogent forskningsprotokoll (#2241) kommer att tillåtas om patienten förlorar den lämpliga HLA-matchade relaterade eller obesläktade givaren men har en tillgänglig HLA-haploidentisk givare innan den får den allogena transplantationen och om patienten uppfyller behörighetskriterier för den efterföljande studien
  • Korsning från annat tandem autologt-allogent forskningsprotokoll (#2241) kommer att tillåtas om en lämplig HLA-matchad relaterad eller obesläktad givare identifieras innan den allogena transplantationen erhålls och om patienten uppfyller behörighetskriterierna för den efterföljande studien
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Detekterbar tumör på radiografiska studier eller benmärgsbiopsi före mobiliseringsregimen
  • Förväntad överlevnad >= 3 månader från studiestart
  • GIVARE: HLA genotypiskt eller fenotypiskt identisk relaterad donator
  • GIVARE: Måste samtycka till administrering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) (filgrastim) och leukaferes för både PBSC-allotransplantat och efterföljande donatorlymfocytinfusion (DLI)
  • GIVARE: Måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral eller subclavia)
  • GIVARE: Ålder < 75 år (år), äldre donatorer kan övervägas efter granskning på Patient Care Conference
  • GIVARE: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matchning tillåten kommer att vara betyg 1.0 till 2.1; icke-relaterade donatorer som är prospektivt: matchade för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning; endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning
  • GIVARE: Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen; det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panelreaktiv antikropp (PRA) screening mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT; om PRA visar > 10 % aktivitet, då bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten; en positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
  • GIVARE: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och givaren är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
  • GIVARE: Endast G-CSF-mobiliserade perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer endast att tillåtas som en hematopoetisk stamcellskälla (HSC) enligt detta protokoll

Exklusions kriterier:

  • Livslängden kraftigt begränsad av annan sjukdom än lymfom
  • Tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Patienter med hög risk för veno-ocklusiv leversjukdom (kriterier ännu inte strikt definierade men inkluderar bilirubin > 2,0 mg och serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT] eller serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT] > 2 x normalt); Patienter kan accepteras utanför detta intervall om de klaras av gastrointestinal (GI) konsultation
  • Cardiac ejection fraktion (EF) < 40 % vid multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller hjärtekokardiogram (eko) (eller om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion på < 26 %); patienter med aktiv eller en historia av hjärtsjukdom bör utvärderas med lämpliga hjärtstudier och/eller konsultera; ejektionsfraktion krävs om ålder > 50 år eller om det finns antracykliner i anamnesen eller hjärtsjukdom. patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan skrivas in om de godkänns av en kardiolog
  • Baslinje serum-kreatinin > 2,0 mg/dl och en beräknad eller uppmätt kreatininclearance på < 50 ml/minut
  • Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
  • Lungdysfunktion mätt med en korrigerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) < 50 % av förutspådd total lungkapacitet (TLC) < 30 %, forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 30 % och/eller får kompletterande kontinuerligt syre; FHCRC:s huvudutredare (PI) för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
  • Graviditet eller amning
  • Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni trots hypertensiv medicinering
  • Karnofsky poäng mindre än 60; pediatriska kriterier: Lansky Play-Performance Score < 40
  • Patienter med kluster av differentiering (CD)34 valde autotransplantat
  • Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer); detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
  • Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission och har en risk på > 20 % för att sjukdomen ska återkomma; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
  • GIVARE: Enäggstvilling
  • GIVARE: Ålder mindre än 12 år
  • GIVARE: Graviditet
  • GIVARE: Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
  • GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
  • GIVARE: Känd allergi mot G-CSF
  • GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom
  • GIVARE: Underlåtenhet att uppfylla FHCRC-kriterierna för stamcellsdonation
  • GIVARE: Donator (eller center) som exklusivt kommer att donera märg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (tandemtransplantation)
Se detaljerad beskrivning
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • Demetyl Epipodofyllotoxin Etylidin Glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: Karmustin
Givet IV
Andra namn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Läkemedel: Cyklosporin
Givet PO
Andra namn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyklosporin
  • Cyklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autolog transplantation
Andra namn:
  • Autolog stamcellstransplantation
Procedur: Autolog-allogen tandem hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autolog-allogen tandem hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
  • auto-allo HCT
Procedur: Icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen transplantation
Andra namn:
  • NST
  • Icke-myeloablativ allogen transplantation
  • Icke-myeloablativ stamcellstransplantation
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå allogen transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
Biologisk: Terapeutiska autologa lymfocyter
IV donatorlymfocytinfusion
Andra namn:
  • Autologa T-celler
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Bestrålning av hela kroppen
  • TOTAL KROPPSBESTÅLNING

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enymping av HLA-identiska PBSC-allotransplantat
Tidsram: Dag 56
Antal patienter som transplanterades dag 56 efter allogen transplantation. Underlåtenhet att ympa definieras som frånvaron av detekterbara donatorceller i märgen. Frekvenserna och medföljande konfidensintervall associerade med misslyckande av engraftment på dag +56 kommer att beräknas efter att var 5:e patient har registrerats i studien. Om den nedre gränsen för lämpligt ensidigt 80 % konfidensintervall överstiger 25 %, kommer detta att anses vara tillräckligt bevis på en överdriven "misslyckande"-frekvens och studien kommer att stoppas. För dessa ändamål kommer alla patienter att utvärderas tillsammans (patienter med kemosensitiv och kemoresistent sjukdom).
Dag 56
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: Dag 100 post-icke-myeloablativ allotransplantation efter mobilisering och högdos kemoterapi med autografting
Frekvensen och medföljande konfidensintervall förknippade med transplantationsrelaterad dödlighet kommer att beräknas efter att var 5:e patient har registrerats i studien. Om den nedre gränsen för lämpligt ensidigt 80 % konfidensintervall överstiger 25 %, kommer detta att anses vara tillräckligt bevis på en överdriven "misslyckande"-frekvens och studien kommer att stoppas. För dessa ändamål kommer alla patienter att utvärderas tillsammans (patienter med kemosensitiv och kemoresistent sjukdom).
Dag 100 post-icke-myeloablativ allotransplantation efter mobilisering och högdos kemoterapi med autografting

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för autolog transplantation till tidpunkten för döden, bedömd upp till 3 år
Antal patienter som överlever efter intervall. Kemosensitiva och kemoresistenta ämnen kommer att analyseras separat.
Från datum för autolog transplantation till tidpunkten för döden, bedömd upp till 3 år
Progression Free-survival (PFS)
Tidsram: Från datum för autolog transplantation till tidpunkten för progression, återfall, död eller det datum då patienten senast var känd för att vara i remission, bedömd upp till 3 år
Antal patienter som överlever utan sjukdom efter intervall. Kemosensitiva och kemoresistenta ämnen kommer att analyseras separat.
Från datum för autolog transplantation till tidpunkten för progression, återfall, död eller det datum då patienten senast var känd för att vara i remission, bedömd upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 1999

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (UPPSKATTA)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2020

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1409.00 (ÖVRIG: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2010-00130 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktärt Hodgkin-lymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera