Trapianto autologo di cellule staminali seguito da trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con linfoma recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma (linfoma non Hodgkin [NHL], leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico [LLC/SLL] o linfoma di Hodgkin) con malattia primaria refrattaria o recidivante dopo chemioterapia standard ad alto rischio di recidiva con autotrapianto convenzionale; pazienti con diagnosi di CLL (o piccolo linfoma linfocitico) o diagnosi di CLL che progredisce in leucemia prolinfocitica (PLL), o LLC a cellule T o PLL
• Deve avere un donatore correlato genotipicamente o fenotipicamente HLA o, come minimo, un'alta probabilità di identificare un donatore non correlato HLA compatibile; la determinazione della disponibilità di un donatore indipendente idoneo può essere basata su una ricerca World-Book
• Sarà consentito il passaggio ad un altro protocollo di ricerca tandem autologo-allogenico (#2241) se il paziente perde il donatore correlato o non correlato HLA compatibile ma dispone di un donatore HLA-aploidentico disponibile prima di ricevere il trapianto allogenico e se il paziente soddisfa i requisiti criteri di ammissibilità dello studio successivo
• Sarà consentito il crossover da un altro protocollo di ricerca tandem autologo-allogenico (#2241) se viene identificato un donatore correlato o non correlato compatibile HLA prima di ricevere il trapianto allogenico e se il paziente soddisfa i criteri di ammissibilità dello studio successivo
• Consenso informato firmato
• Tumore rilevabile su studi radiografici o biopsia del midollo osseo prima del regime di mobilizzazione
• Sopravvivenza attesa >= 3 mesi dall'ingresso nello studio
• DONATORE: donatore correlato genotipicamente o fenotipicamente HLA
• DONATORE: deve acconsentire alla somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (filgrastim) e alla leucaferesi sia per l'allotrapianto di PBSC che per la successiva infusione di linfociti del donatore (DLI)
• DONATORE: Deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale o succlavio)
• DONATORE: Età < 75 anni (anni), i donatori più anziani possono essere presi in considerazione dopo la revisione alla Patient Care Conference
• DONATORE: gli abbinamenti consentiti dal Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) saranno di grado compreso tra 1.0 e 2.1; donatori non consanguinei che sono prospetticamente: abbinati per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• DONATORE: i donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere uno screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica è positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• DONATORE: le coppie di paziente e donatore omozigoti in corrispondenza di un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• DONATORE: solo le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mobilizzate con G-CSF saranno consentite come fonte di cellule staminali ematopoietiche (HSC) su questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dal linfoma
• Pregresso trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
• Pazienti ad alto rischio di malattia veno-occlusiva del fegato (criteri non ancora rigorosamente definiti ma che includono bilirubina > 2,0 mg e transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT] o sierica glutammato piruvato transaminasi [SGPT] > 2 x normale); i pazienti possono essere accettati al di fuori di questo intervallo se autorizzati dal consulto gastrointestinale (GI).
• Frazione di eiezione cardiaca (EF) < 40% alla scansione multi-gate di acquisizione (MUGA) o all'ecocardiogramma cardiaco (eco) (o se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione di accorciamento < 26%); i pazienti con malattia cardiaca attiva o con anamnesi dovrebbero essere valutati con appropriati studi cardiaci e/o consultati; la frazione di eiezione è necessaria se l'età è > 50 anni o se c'è una storia di antracicline o una storia di malattie cardiache; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo
• Creatinina sierica al basale > 2,0 mg/dl e clearance della creatinina calcolata o misurata < 50 ml/minuto
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Disfunzione polmonare misurata da una corretta capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) < 50% della capacità polmonare totale prevista (TLC) < 30%, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 30% e/o ricezione di supplementi ossigeno continuo; il ricercatore principale FHCRC (PI) dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• Gravidanza o allattamento
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata nonostante farmaci ipertensivi
• Karnofsky ha un punteggio inferiore a 60; criteri pediatrici: Lansky Play-Performance Score <40
• Pazienti con cluster di differenziazione (CD)34 autoinnesti selezionati
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma); questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• DONATORE: gemello identico
• DONATORE: Età inferiore a 12 anni
• DONATORE: Gravidanza
• DONATORE: sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
• DONATORE: Allergia nota al G-CSF
• DONATORE: attuale grave malattia sistemica
• DONATORE: mancato rispetto dei criteri FHCRC per la donazione di cellule staminali
• DONATORE: Donatore (o centri) che donerà esclusivamente midollo