Autologe stamceltransplantatie gevolgd door donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met lymfoom (non-Hodgkin-lymfoom [NHL], chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom [CLL/SLL] of Hodgkin-lymfoom) met primaire refractaire of recidiverende ziekte na standaardchemotherapie met een hoog risico op recidief met conventionele autotransplantatie; patiënten met een diagnose van CLL (of klein lymfocytisch lymfoom) of een diagnose van CLL die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL), of T-cel-CLL of PLL
• Moet een HLA genotypisch of fenotypisch identieke verwante donor hebben of, op zijn minst, een hoge waarschijnlijkheid om een ​​HLA-gematchte niet-verwante donor te identificeren; de bepaling van de beschikbaarheid van een geschikte niet-verwante donor kan gebaseerd zijn op een World-Book-zoekopdracht
• Cross-over naar een ander tandem autoloog-allogeen onderzoeksprotocol (#2241) is toegestaan ​​als de patiënt de geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor verliest, maar een beschikbare HLA-haplo-identieke donor heeft voordat hij de allogene transplantatie ontvangt en als de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria van de volgende studie
• Cross-over van een ander tandem autoloog-allogeen onderzoeksprotocol (#2241) is toegestaan ​​als een geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor wordt geïdentificeerd voordat de allogene transplantatie wordt ontvangen en als de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria van het volgende onderzoek
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Detecteerbare tumor op radiografisch onderzoek of beenmergbiopsie voorafgaand aan mobilisatieregime
• Verwachte overleving >= 3 maanden na aanvang van de studie
• DONOR: HLA genotypisch of fenotypisch identieke verwante donor
• DONOR: Moet toestemming geven voor toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) (filgrastim) en leukaferese voor zowel PBSC-allotransplantaat als daaropvolgende donorlymfocyteninfusie (DLI)
• DONOR: Moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centrale veneuze katheter (femoraal of subclavia)
• DONOR: Leeftijd < 75 jaar (jaar), oudere donoren kunnen worden overwogen na beoordeling op de Patiëntenzorgconferentie
• DONOR: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matching is toegestaan ​​van graad 1.0 tot 2.1; niet-verwante donoren die prospectief: gematcht zijn voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie; slechts één allelafwijking is toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie
• DONOR: Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de implantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten; een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
• DONOR: Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn op een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
• DONOR: Alleen G-CSF gemobiliseerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zijn toegestaan ​​als bron van hematopoëtische stamcellen (HSC) in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekte dan lymfoom
• Eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
• Patiënten met een hoog risico op veno-occlusieve leveraandoening (criteria nog niet strikt gedefinieerd, maar omvatten bilirubine > 2,0 mg en serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] of serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT] > 2 x normaal); patiënten kunnen buiten dit bereik worden geaccepteerd indien goedgekeurd door gastro-intestinaal (GI) consult
• Cardiale ejectiefractie (EF) < 40% op multi-gated acquisitie (MUGA) scan of cardiaal echocardiogram (echo) (of indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); patiënten met een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartziekte moeten worden geëvalueerd met passende hartonderzoeken en/of worden geraadpleegd; ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of er een voorgeschiedenis is van anthracyclines of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
• Baseline serumcreatinine > 2,0 mg/dl en een berekende of gemeten creatinineklaring van < 50 ml/min
• Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Pulmonale disfunctie zoals gemeten door een gecorrigeerd diffusievermogen van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 50% van de voorspelde totale longcapaciteit (TLC) < 30%, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 30% en/of aanvullende continue zuurstof; de FHCRC-hoofdonderzoeker (PI) van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Zwangerschap of borstvoeding
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie ondanks hypertensieve medicatie
• Karnofsky scoort minder dan 60; pediatrische criteria: Lansky Play-Performance Score < 40
• Patiënten met cluster van differentiatie (CD)34 selecteerden autotransplantaten
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers); deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie, en een risico van > 20% hebben op terugkeer van de ziekte; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• DONOR: Identieke tweeling
• DONOR: Leeftijd jonger dan 12 jaar
• DONOR: Zwangerschap
• DONOR: Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit
• DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
• DONOR: Bekende allergie voor G-CSF
• DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte
• DONOR: niet voldoen aan de FHCRC-criteria voor stamceldonatie
• DONOR: Donor (of centra) die uitsluitend beenmerg doneren