Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní transplantace kmenových buněk následovaná transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem

17. ledna 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I/II autologní transplantace kmenových buněk s následnou nemyeloablativní alogenní transplantací kmenových buněk u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem – multicentrická studie

Tato studie fáze I/II studuje, jak dobře funguje autologní transplantace kmenových buněk následovaná transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s lymfomem, který se vrátil nebo nereaguje na léčbu. Transplantace kmenových buněk periferní krve pomocí kmenových buněk od pacienta nebo dárce může být schopna nahradit imunitní buňky, které byly zničeny chemoterapií používanou k zabíjení rakovinných buněk. Darované kmenové buňky mohou také pomoci zničit všechny zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit přihojení štěpů lidských leukocytárních protilátek (HLA) identických aloštěpů kmenových buněk periferní krve (PBSC) podaných po úpravě celotělovým ozářením (TBI) (200 cGy) +/- fludarabin (fludarabin fosfát), 90 mg/m^2 a post-roubovaná imunosuprese s cyklosporinem (CSP)/mykofenolát mofetil (MMF) u pacientů s refrakterním nebo relabujícím lymfomem po počáteční autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT) pro cytoredukci onemocnění.

II. Stanovit mortalitu bez relapsu 100. den po nemyeloablativním aloštěpu po mobilizaci a vysokodávkové chemoterapii s autoštěpem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit přežití bez onemocnění a celkové přežití nemyeloablativního aloštěpu po autologní PBSCT.

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti s odpovídajícími příbuznými dárci kmenových buněk dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) ve dnech -6 a -5 a podstupují TBI dvakrát denně (BID) ve dnech -3 až -1. Pacienti s odpovídajícími, nepříbuznými dárci kmenových buněk dostávají karmustin IV po dobu 3 hodin v den -7, etoposid IV po dobu 2 hodin BID ve dnech -6 až -3 a cytarabin IV po dobu 3 hodin BID ve dnech -6 až -3 a melfalan IV přes 30 minut v den -2.

TRANSPLANTACE: Všichni pacienti podstoupí autologní PBSCT v den 0.

NEMYELOABLATIVNÍ STAV: Počínaje 40-120 dny po transplantaci PBSC pacienti s příbuznými dárci podstoupí TBI v den 0. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2 a podstoupí TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí nemyeloablativní alogenní PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) BID ve dnech -3 až 56 (pacienti s příbuznými dárci) nebo 100 (pacienti s nepříbuznými dárci) s následným snižováním do 180. dne. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27 (pacienti s příbuznými dárci) nebo třikrát denně (TID) ve dnech 0-27, poté BID ve dnech 28-40 s následným snižováním na den 96 (pacienti s nepříbuznými dárci).

Někteří pacienti mohou podstoupit infuzi dárcovských lymfocytů, pokud je prokázána progrese onemocnění a není prokázána reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 180. den, 1 rok, 1,5 roku, 2 roky, 3 roky a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Leipzig, Německo, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s lymfomem (non-Hodgkinův lymfom [NHL], chronická lymfocytární leukémie/malolymfocytární lymfom [CLL/SLL] nebo Hodgkinův lymfom) s primárním refrakterním nebo relabujícím onemocněním po standardní chemoterapii s vysokým rizikem relapsu s konvenčním autoštěpem; pacienti s diagnózou CLL (nebo lymfomem malých lymfocytů) nebo diagnózou CLL, která progreduje do prolymfocytární leukémie (PLL), nebo T-buněčné CLL nebo PLL
  • Musí mít HLA genotypově nebo fenotypově identického příbuzného dárce nebo minimálně vysokou pravděpodobnost identifikace nepříbuzného dárce shodného s HLA; určení dostupnosti vhodného nepříbuzného dárce může být založeno na vyhledávání ve World-Book
  • Přechod na jiný tandemový autologně-alogenní výzkumný protokol (#2241) bude povolen, pokud pacient ztratí vhodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce s HLA, ale má dostupného HLA-haploidentického dárce před přijetím alogenní transplantace a pokud pacient splňuje kritéria způsobilosti následné studie
  • Křížení z jiného tandemového autologně-alogenního výzkumného protokolu (#2241) bude povoleno, pokud bude před přijetím alogenní transplantace identifikován vhodný příbuzný nebo nepříbuzný dárce odpovídající HLA a pokud pacient splňuje kritéria způsobilosti následné studie
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Detekovatelný nádor na rentgenových studiích nebo biopsii kostní dřeně před mobilizačním režimem
  • Očekávané přežití >= 3 měsíce od vstupu do studie
  • DÁRCE: HLA genotypově nebo fenotypově identický příbuzný dárce
  • DÁRCE: Musí souhlasit s podáním faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) (filgrastim) a leukaferézou jak pro PBSC aloštěp, tak pro následnou infuzi dárcovských lymfocytů (DLI)
  • DÁRCE: Musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního nebo podklíčkového)
  • DÁRCE: Věk < 75 let (let), starší dárci mohou být zváženi po kontrole na konferenci Patient Care Conference
  • DÁRC: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) povolená shoda bude mít stupně 1,0 až 2,1; nepříbuzní dárci, kteří jsou prospektivně: spárováni pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením; pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
  • DÁRCE: Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT; pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány zkřížené shody průtokové cytometrie nebo cytotoxické cytotoxické shody B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měla být získána průtoková cytometrie nebo křížové shody cytotoxických B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA; pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
  • DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen
  • DÁRCE: Pouze G-CSF mobilizované mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou v tomto protokolu povoleny jako zdroj hematopoetických kmenových buněk (HSC)

Kritéria vyloučení:

  • Očekávaná délka života je výrazně omezena jinou nemocí než lymfomem
  • Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Pacienti s vysokým rizikem venookluzivního onemocnění jater (kritéria dosud přesně nedefinovaná, ale zahrnují bilirubin > 2,0 mg a sérovou glutamát- oxalooctovou transaminázu [SGOT] nebo sérovou glutamát pyruvát transaminázu [SGPT] > 2 x normální); pacienti mohou být přijati mimo tento rozsah, pokud jsou vyčištěni gastrointestinální (GI) konzultací
  • Srdeční ejekční frakce (EF) < 40 % na skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo na srdečním echokardiogramu (echo) (nebo není-li možné získat ejekční frakci, zkrácení frakce < 26 %); pacienti s aktivním srdečním onemocněním nebo srdečním onemocněním v anamnéze by měli být vyšetřeni vhodnými kardiologickými studiemi a/nebo konzultovat; ejekční frakce je vyžadována, pokud je věk > 50 let nebo je v anamnéze antracykliny nebo v anamnéze srdeční onemocnění; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog
  • Výchozí hodnota sérového kreatininu > 2,0 mg/dl a vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu < 50 ml/minutu
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Plicní dysfunkce měřená korigovanou difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpokládané celkové kapacity plic (TLC) < 30 %, objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 30 % a/nebo příjem doplňkových kontinuální kyslík; hlavní zkoušející FHCRC (PI) studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
  • Těhotenství nebo kojení
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí navzdory hypertenzní medikaci
  • Karnofsky skóre méně než 60; pediatrická kritéria: Lansky Play-Performance Score < 40
  • Pacienti se shlukem diferenciace (CD)34 vybrali autoštěpy
  • Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových kožních nádorů); toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
  • Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají > 20% riziko recidivy onemocnění; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Věk méně než 12 let
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění
  • DÁRCE: Nesplnění kritérií FHCRC pro dárcovství kmenových buněk
  • DÁRCE: Dárce (nebo centra), který bude výhradně darovat dřeň

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (tandemová transplantace)
Viz Podrobný popis
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: Karmustin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • Offorta
  • SH T 586
Lék: Cyklosporin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Cyklosporin
  • ČsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Cyklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní transplantaci
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
Postup: Autologně-alogenní tandemová transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologně-alogenní tandemovou transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
  • auto-allo HCT
Postup: Nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci
Ostatní jména:
  • NST
  • Nemyeloablativní alogenní transplantace
  • Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Biologický: Terapeutické autologní lymfocyty
IV infuze dárcovských lymfocytů
Ostatní jména:
  • Autologní T-buňky
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení štěpů HLA identických PBSC aloštěpů
Časové okno: Den 56
Počet pacientů, u kterých došlo k přihojení 56. dne po alogenní transplantaci. Selhání přihojení je definováno jako nepřítomnost detekovatelných dárcovských buněk ve dřeni. Míry a doprovodné intervaly spolehlivosti spojené se selháním přihojení v den +56 budou vypočítány po zařazení každého 5. pacienta do studie. Pokud spodní mez příslušného jednostranného 80% intervalu spolehlivosti překročí 25 %, bude to považováno za dostatečný důkaz nadměrné míry „selhání“ a studie bude zastavena. Pro tyto účely budou všichni pacienti hodnoceni společně (pacienti s chemosenzitivním a chemorezistentním onemocněním).
Den 56
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 100. den po nemyeloablativním aloštěpu po mobilizaci a vysokodávkované chemoterapii s autoštěpem
Míry a doprovodné intervaly spolehlivosti spojené s úmrtností související s transplantací budou vypočítány po zařazení každého 5. pacienta do studie. Pokud spodní mez příslušného jednostranného 80% intervalu spolehlivosti překročí 25 %, bude to považováno za dostatečný důkaz nadměrné míry „selhání“ a studie bude zastavena. Pro tyto účely budou všichni pacienti hodnoceni společně (pacienti s chemosenzitivním a chemorezistentním onemocněním).
100. den po nemyeloablativním aloštěpu po mobilizaci a vysokodávkované chemoterapii s autoštěpem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data autologní transplantace do doby smrti, hodnoceno do 3 let
Počet přežívajících pacientů podle intervalu. Chemosenzitivní a chemorezistentní subjekty budou analyzovány samostatně.
Od data autologní transplantace do doby smrti, hodnoceno do 3 let
Progrese Free-survival (PFS)
Časové okno: Od data autologní transplantace do doby progrese, relapsu, smrti nebo data, kdy bylo naposledy známo, že pacient je v remisi, hodnoceno až 3 roky
Počet pacientů přežívajících bez onemocnění podle intervalu. Chemosenzitivní a chemorezistentní subjekty budou analyzovány samostatně.
Od data autologní transplantace do doby progrese, relapsu, smrti nebo data, kdy bylo naposledy známo, že pacient je v remisi, hodnoceno až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 1999

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1409.00 (JINÝ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-00130 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit