Autolog stamcelletransplantasjon etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med lymfom (non-Hodgkin lymfom [NHL], kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom [CLL/SLL] eller Hodgkins lymfom) med primær refraktær eller residiverende sykdom etter standard kjemoterapi med høy risiko for tilbakefall med konvensjonell autografting; pasienter med en diagnose av KLL (eller små lymfatiske lymfomer) eller diagnose av KLL som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-celle KLL eller PLL
• Må ha en HLA-genotypisk eller fenotypisk identisk beslektet donor eller, som et minimum, høy sannsynlighet for å identifisere en HLA-matchet urelatert donor; Bestemmelsen om tilgjengeligheten av en passende urelatert giver kan være basert på et World-Book-søk
• Kryss til annen tandem autolog-allogen forskningsprotokoll (#2241) vil være tillatt hvis pasienten mister den passende HLA-matchede relaterte eller urelaterte donoren, men har en tilgjengelig HLA-haploidentisk donor før den mottar den allogene transplantasjonen og hvis pasienten oppfyller kvalifikasjonskriterier for den påfølgende studien
• Kryss fra annen tandem autolog-allogen forskningsprotokoll (#2241) vil bli tillatt hvis en passende HLA-matchet relatert eller urelatert donor identifiseres før den allogene transplantasjonen mottas og hvis pasienten oppfyller kvalifikasjonskriteriene for den påfølgende studien
• Signert informert samtykke
• Påvisbar svulst på radiografiske studier eller benmargsbiopsi før mobiliseringsregime
• Forventet overlevelse >= 3 måneder fra studiestart
• DONOR: HLA genotypisk eller fenotypisk identisk relatert donor
• DONOR: Må samtykke til administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) (filgrastim) og leukaferese for både PBSC-allograft og påfølgende donorlymfocyttinfusjon (DLI)
• DONOR: Må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller godta plassering av sentralt venekateter (femoral eller subclavian)
• DONOR: Alder <75 år (år), eldre givere kan vurderes etter gjennomgang på pasientbehandlingskonferansen
• DONOR: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) matching tillatt vil være karakterene 1.0 til 2.1; urelaterte givere som er prospektivt: matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing; bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
• DONOR: Donorer ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som kan sette donorens hematopoetiske celletransplantasjon i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panelreaktivt antistoff (PRA)-skjerming mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
• DONOR: Pasient- og donorpar som er homozygote ved en feiltilpasset allel i transplantatavstøtningsvektoren betraktes som en to-allel-mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og giveren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt.
• DONOR: Bare G-CSF mobiliserte mononukleære blodceller (PBMC) vil være tillatt som en hematopoietisk stamcellekilde (HSC) i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levealder sterkt begrenset av annen sykdom enn lymfom
• Tidligere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter med høy risiko for veno-okklusiv leversykdom (kriteriene ennå ikke strengt definert, men inkluderer bilirubin > 2,0 mg og serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT] eller serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT] > 2 x normal); Pasienter kan aksepteres utenfor dette området hvis de blir godkjent av gastrointestinal (GI) konsultasjon
• Kardial ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 % ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller hjerteekkokardiogram (ekko) (eller hvis det ikke er mulig å oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %); pasienter med aktiv eller en historie med hjertesykdom bør evalueres med passende hjertestudier og/eller konsultere; ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis alder > 50 år eller det er en historie med antracykliner eller hjertesykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
• Baseline serum-kreatinin > 2,0 mg/dl og en beregnet eller målt kreatininclearance på < 50 ml/minutt
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pulmonal dysfunksjon målt ved en korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % av predikert total lungekapasitet (TLC) < 30 %, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 30 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; FHCRC-hovedetterforskeren (PI) for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Graviditet eller amming
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon til tross for hypertensiv medisinering
• Karnofsky scorer mindre enn 60; pediatriske kriterier: Lansky Play-Performance Score < 40
• Pasienter med cluster of differentiation (CD)34 valgte autografts
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft); denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Pasienter med en historie med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) for øyeblikket i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon, og har > 20 % risiko for tilbakefall av sykdommen; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• DONOR: Enegget tvilling
• DONOR: Alder under 12 år
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
• DONOR: Kjent allergi mot G-CSF
• DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom
• DONOR: Manglende oppfyllelse av FHCRC-kriteriene for stamcelledonasjon
• DONOR: Giver (eller sentre) som utelukkende vil donere marg