N99-02: メルファランとブチオニンのスルホキシミン (BSO)
2023年4月6日 更新者：New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
ブチオニン スルホキシミン (BSO) による集中的メルファラン (L-PAM) の調節 耐性または再発性の高リスク神経芽細胞腫 (IND 69-112) に対する自家幹細胞のサポート
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 化学療法と骨髄または末梢幹細胞移植を併用することで、医師はより高用量の化学療法薬を投与し、より多くの腫瘍細胞を殺傷できる可能性があります。
目的: 抵抗性または再発性神経芽細胞腫の小児の治療における、メルファランおよびブチオニンスルホキシミンとそれに続く骨髄または末梢幹細胞移植の有効性を研究する第 I 相試験。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- ブチオニンスルホキシミンと組み合わせた場合のメルファランの最大耐用量を決定し、その後、抵抗性または再発性の高リスク神経芽細胞腫の小児に自家骨髄または末梢血幹細胞のサポートを行います。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性効果を評価します。
- これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態を決定します。
- このレジメンで治療された患者の奏効率を決定します。
概要: これは、メルファランの多施設用量漸増研究です。
患者はブチオニン スルホキシミン IV を 30 分かけてボーラスとして投与され、続いて -4 日目から 72 時間連続注入されます。 -3日目と-2日目に15分以上のメルファランIV; 0 日目に 15 ～ 30 分かけて自家末梢血幹細胞または骨髄 IV を投与。およびフィルグラスチム (G-CSF) を皮下または IV で 1 日 1 回、0 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。
3-6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のメルファランを受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
患者は 84 日後に追跡され、完全および/または部分的な応答がある場合は 2 か月後に追跡されます。 他のプロトコルで治療を継続する患者は、新しい治療を開始する前に追跡されます。 すべての患者は、プロトコル療法および二次悪性腫瘍への遅発性毒性効果について生涯追跡されます。
予測される患者数: 合計 30 人の患者がこの研究のために 2 ～ 3 年以内に発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は神経芽細胞腫を再発しており、この研究で治療を検討する前に、他のすべての治療オプションを使い果たしている必要があります。
- 幹細胞移植を受けてから6か月以上経過した再発患者は、この研究に参加できます。
- 治療を開始する前に、患者は幹細胞を採取して保存する必要があります。
- 患者には、ダブル ルーメンの中心静脈ラインが必要です。
- 患者は、血液検査および腎機能検査（クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率（GFR））によって測定された十分な腎機能および肝機能を有している必要があります。
- 患者は、身体的証拠の欠如、または呼吸困難の臨床歴および心機能の検査（心エコー図またはMUGA評価）によって測定された、正常な心臓および肺機能を持っている必要があります。
- 患者は本質的に正常な神経学的検査を受ける必要があります。
- 患者は、治療線量で放射線を受けていない腎臓全体を 1 つ持っている必要があります。 （レントゲンやスキャンは問題ありません）。
- 患者は、腫瘍に対する以前の治療の影響から回復している必要があります。
除外基準:
- 彼らは脳への放射線療法を受けています。
- 彼らは、脳または周囲の組織に見つかった腫瘍の既往歴または現在の腫瘍を持っています。
- 彼らは発作の歴史があります。
- 彼らは、この研究に参加する直前の6か月で、抗生物質の使用に伴う腎機能のテストに変化の履歴があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：単一グループ
|
30 分かけて 3 gm/M2 のボーラスで一定量を投与し、続いて 1 gm/M2/hr を 72 時間 (合計 72.5 時間) 連続注入します。平方メートル/日。
他の名前：
メルファランの用量レベルは、プロトコルへの研究登録時に割り当てられます。
20mg/m2/日 x 2 日 (用量レベル 1a) から 62.5 mg/m2/日 x 2 日 (用量レベル 6a) までの 6 つの用量レベルがあります。
開始用量レベルは 1a で、許容できない毒性がある場合はレベル 0a (15mg/m2/日 x 2 日) まで減少します。
他の名前：
幹細胞は、BSO持続注入が完了してから24時間後の0日目に静脈内注入されます.15〜30分かけて中心静脈カテーテルを介して解凍の1.5時間以内に注入されます。
他の名前：
5 マイクログラム/kg/日、皮下または静脈内に毎日 0 日目から投与。最初の投与は幹細胞注入の完了の 4 時間後に開始し、ANC >/= 1500 mm3 まで 3 日間連続して継続します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ブチオニンスルホキサミン（BSO）の存在下でエスカレートしたメルファラン（L-PAM）の最大耐用量（MTD）と毒性を決定し、その後、高リスク神経芽細胞腫の小児患者の自家幹細胞レスキューを行いました。
時間枠：BSO/L-PAM療法終了後4週間以内
|
BSO/L-PAM療法終了後4週間以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
小児患者における BSO および L-PAM の薬物動態 (PK) を決定すること。
時間枠：BSO の場合：治療開始直前から 72 注入終了後 8 時間まで。 L-PAMの場合：2回目の服用開始直前から4時間後まで。
|
PK 試験のための血液サンプルの採取は任意であり、試験への参加には必須ではありません。
|
BSO の場合：治療開始直前から 72 注入終了後 8 時間まで。 L-PAMの場合：2回目の服用開始直前から4時間後まで。
|
|
第I相試験の範囲内で、再発性高リスク神経芽細胞腫のBSO/LPAMに対する反応率を決定すること。
時間枠：BSO/L-PAMおよび幹細胞再注入による治療終了後84日。
|
BSO/L-PAMおよび幹細胞再注入による治療終了後84日。
|
|
|
BSOおよびL-PAMを受けている患者の末梢血白血球のグルタチオン含有量を決定する。
時間枠：BSO の場合：治療開始直前から 72 注入終了後 8 時間まで。 L-PAMの場合：2回目の服用開始直前から4時間後まで。
|
生物学的研究のための血液サンプルの採取はオプションであり、研究への参加には必須ではありません。
|
BSO の場合：治療開始直前から 72 注入終了後 8 時間まで。 L-PAMの場合：2回目の服用開始直前から4時間後まで。
|
|
このレジメンで ANC =/> 500 が 3 日間、血小板 =/> 20,000 が 3 日間 (輸血なし) になるまでの日数を決定します。
時間枠：BSO/L-PAM および幹細胞再注入による治療完了後、最大 56 日。
|
BSO/L-PAM および幹細胞再注入による治療完了後、最大 56 日。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Samuel Volchenboum, MD、Comer Children's Hospital, University of Chicago
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2001年8月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2000年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月6日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000067849
- P01CA081403 (米国 NIH グラント/契約)
- NANT-99-02
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。