N99-02: melfalán y butionina sulfoximina (BSO)
6 de abril de 2023 actualizado por: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Modulación de melfalán intensivo (L-PAM) por soporte de células madre autólogas de butionina sulfoximina (BSO) para neuroblastoma de alto riesgo resistente o recurrente (IND 69-112)
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con médula ósea o trasplante de células madre periféricas puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y destruya más células tumorales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I para estudiar la eficacia de melfalán y butionina sulfoximina seguidos de trasplante de médula ósea o de células madre periféricas en el tratamiento de niños con neuroblastoma resistente o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada de melfalán cuando se combina con butionina sulfoximina y seguido de apoyo autólogo de médula ósea o células madre de sangre periférica en niños con neuroblastoma de alto riesgo resistente o recurrente.
- Evaluar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la farmacocinética de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la tasa de respuesta de los pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de melfalán.
Los pacientes reciben butionina sulfoximina IV como bolo durante 30 minutos seguido de una infusión continua de 72 horas a partir del día -4; melfalán IV durante 15 minutos los días -3 y -2; células madre autólogas de sangre periférica o médula ósea IV durante 15-30 minutos el día 0; y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea o IV una vez al día a partir del día 0 y continuando hasta que se recupere el recuento sanguíneo.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de melfalán hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Los pacientes son seguidos a los 84 días y luego a los 2 meses si hay una respuesta completa y/o parcial. Los pacientes que continúan la terapia con otros protocolos son seguidos antes de comenzar la nueva terapia. Todos los pacientes son seguidos de por vida por cualquier efecto tóxico tardío a la terapia de protocolo y neoplasias malignas secundarias.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 pacientes para este estudio dentro de 2 a 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes tienen neuroblastoma recidivante y deben haber agotado todas las demás opciones de tratamiento antes de que puedan ser considerados para el tratamiento en este estudio.
- Los pacientes con recaída que hayan pasado más de 6 meses desde que se sometieron a un trasplante de células madre pueden participar en este estudio.
- Los pacientes deben tener células madre recolectadas y almacenadas antes de comenzar el tratamiento.
- Los pacientes deben tener colocada una vía venosa central de doble lumen.
- Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada medida mediante análisis de sangre y pruebas de función renal (aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG)).
- Los pacientes deben tener función cardíaca y pulmonar normal medida por falta de evidencia física o historia clínica de dificultad para respirar y pruebas de función cardíaca (Ecocardiograma o evaluación MUGA).
- Los pacientes deben tener un examen neurológico esencialmente normal.
- Los pacientes deben tener un riñón completo que no haya recibido radiación en las dosis de tratamiento. (Las radiografías y las exploraciones están bien).
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier tratamiento previo para su tumor.
Criterio de exclusión:
- Han tenido alguna radioterapia en el cerebro.
- Tienen antecedentes conocidos o un tumor actual encontrado en el cerebro o en los tejidos circundantes.
- Tienen antecedentes de convulsiones.
- Tienen antecedentes de cambios en una prueba de función renal con uso de antibióticos en los 6 meses inmediatamente anteriores al ingreso a este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo único
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Dosis fijada en un bolo de 3 g/m2 administrado durante 30 minutos seguido de una infusión continua de 1 g/m2/hora durante 72 horas (total 72,5 horas). La dosis diaria total de infusión (menos el bolo inicial) será de 24 g/ m2/día.
Otros nombres:
El nivel de dosis de melfalán se asignará al ingreso del estudio al protocolo.
Habrá 6 niveles de dosis que van desde 20 mg/m2/día x 2 días (nivel de dosis 1a) hasta 62,5 mg/m2/día x 2 días (nivel de dosis 6a).
El nivel de dosis inicial será 1a, con una disminución al nivel 0a (15 mg/m2/día x2 días) si hay toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Las células madre se infundirán por vía intravenosa el día 0, 24 horas después de que se complete la infusión continua de BSO. Infundir dentro de las 1,5 horas posteriores a la descongelación a través de un catéter venoso central durante 15-30 minutos.
Otros nombres:
5 microgramos/kg/día, subcutáneos o intravenosos, administrados diariamente a partir del día 0. La primera dosis debe comenzar 4 horas después de completar la infusión de células madre y luego continuar hasta que el ANC sea >/= 1500 mm3 durante tres días consecutivos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y las toxicidades de Melfalán (L-PAM) escaladas en presencia de butionina sulfoxamina (BSO) y seguidas de rescate con células madre autólogas para pacientes pediátricos con neuroblastoma de alto riesgo.
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de la terapia BSO/L-PAM
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Dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de la terapia BSO/L-PAM
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la farmacocinética (PK) de BSO y L-PAM en pacientes pediátricos.
Periodo de tiempo: Para BSO: justo antes del inicio de la terapia hasta 8 horas después del final de la infusión 72. Para L-PAM: justo antes del inicio de la segunda dosis hasta 4 horas después.
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La recolección de muestras de sangre para estudios farmacocinéticos es opcional y no se requiere para ingresar al estudio.
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Para BSO: justo antes del inicio de la terapia hasta 8 horas después del final de la infusión 72. Para L-PAM: justo antes del inicio de la segunda dosis hasta 4 horas después.
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Determinar la tasa de respuesta del neuroblastoma de alto riesgo recurrente a BSO/LPAM dentro de los límites de un estudio de fase I.
Periodo de tiempo: 84 días después de completar la terapia con BSO/L-PAM y reinfusión de células madre.
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84 días después de completar la terapia con BSO/L-PAM y reinfusión de células madre.
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Determinar el contenido de glutatión de los leucocitos de sangre periférica en pacientes que reciben BSO y L-PAM.
Periodo de tiempo: Para BSO: justo antes del inicio de la terapia hasta 8 horas después del final de la infusión 72. Para L-PAM: justo antes del inicio de la segunda dosis hasta 4 horas después.
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La recolección de muestras de sangre para estudios biológicos es opcional y no se requiere para ingresar al estudio.
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Para BSO: justo antes del inicio de la terapia hasta 8 horas después del final de la infusión 72. Para L-PAM: justo antes del inicio de la segunda dosis hasta 4 horas después.
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Determinar el número de días para RAN =/> 500 durante tres días y plaquetas =/> 20 000 durante tres días (sin transfusión) para este régimen.
Periodo de tiempo: Máximo 56 días después de completar la terapia con BSO/L-PAM y reinfusión de células madre.
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Máximo 56 días después de completar la terapia con BSO/L-PAM y reinfusión de células madre.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2001
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de junio de 2000
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes de protección contra la radiación
- Melfalán
- Butionina sulfoximina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000067849
- P01CA081403 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NANT-99-02
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