Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N99-02: melfalan en buthionine sulfoximine (BSO)

6 april 2023 bijgewerkt door: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulatie van intensieve melfalan (L-PAM) door buthionine sulfoximine (BSO) autologe stamcelondersteuning voor resistent of recidiverend hoogrisiconeuroblastoom (IND 69-112)

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Door chemotherapie te combineren met beenmerg- of perifere stamceltransplantatie kan de arts hogere doses chemotherapiemedicijnen geven en meer tumorcellen doden.

DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit van melfalan en buthioninesulfoximine gevolgd door beenmerg- of perifere stamceltransplantatie te bestuderen bij de behandeling van kinderen met resistent of recidiverend neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis melfalan in combinatie met buthioninesulfoximine en gevolgd door ondersteuning van autoloog beenmerg of perifere bloedstamcellen bij kinderen met resistent of recidiverend hoogrisiconeuroblastoom.
  • Beoordeel de toxische effecten van dit regime bij deze patiënten.
  • Bepaal de farmacokinetiek van dit regime bij deze patiënten.
  • Bepaal het responspercentage van patiënten die met dit regime zijn behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van melfalan.

Patiënten krijgen buthioninesulfoximine IV als een bolus gedurende 30 minuten, gevolgd door een continu infuus van 72 uur vanaf dag -4; melfalan IV gedurende 15 minuten op dag -3 en -2; autologe perifere bloedstamcellen of beenmerg IV gedurende 15-30 minuten op dag 0; en filgrastim (G-CSF) subcutaan of IV eenmaal daags, beginnend op dag 0 en doorgaand totdat het bloedbeeld zich herstelt.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses melfalan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Patiënten worden na 84 dagen gevolgd en vervolgens 2 maanden later als er een volledige en/of gedeeltelijke respons is. Patiënten die de therapie volgens andere protocollen voortzetten, worden gevolgd voordat ze met de nieuwe therapie beginnen. Alle patiënten worden levenslang gevolgd op eventuele vertraagde toxische effecten van protocoltherapie en secundaire maligniteiten.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 2-3 jaar zullen in totaal 30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten hebben gerecidiveerd neuroblastoom en moeten alle andere opties voor behandeling hebben uitgeput voordat ze in aanmerking kunnen komen voor behandeling in dit onderzoek.
  • Recidiverende patiënten die langer dan 6 maanden geleden een stamceltransplantatie hebben ondergaan, kunnen deelnemen aan deze studie.
  • Patiënten moeten stamcellen laten verzamelen en bewaren voordat ze met de behandeling beginnen.
  • Patiënten moeten een centrale veneuze lijn met dubbel lumen hebben.
  • Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben, gemeten door middel van bloedonderzoek en nierfunctietest (creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)).
  • Patiënten moeten een normale hart- en longfunctie hebben, gemeten door gebrek aan fysiek bewijs of klinische voorgeschiedenis van ademhalingsproblemen en hartfunctietesten (echocardiogram of MUGA-evaluatie).
  • Patiënten moeten een in wezen normaal neurologisch onderzoek ondergaan.
  • Patiënten moeten één volledige nier hebben die niet is bestraald bij behandelingsdoses. (Röntgenfoto's en scans zijn in orde).
  • Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere behandeling van hun tumor.

Uitsluitingscriteria:

  • Ze hebben bestralingstherapie voor de hersenen gehad.
  • Ze hebben een voorgeschiedenis van of een huidige tumor gevonden in de hersenen of omliggende weefsels.
  • Ze hebben een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
  • Ze hebben een voorgeschiedenis van veranderingen in een nierfunctietest met antibioticagebruik in de 6 maanden onmiddellijk voordat ze aan deze studie begonnen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele groep
Geneesmiddel: buthioninesulfoximine
De dosis is vastgesteld op een bolus van 3 gm/M2 gedurende 30 minuten, gevolgd door een continu infuus van 1 g/M2/uur gedurende 72 uur (totaal 72,5 uur). De totale dagelijkse infusiedosis (minus de initiële bolus) is 24 g/m2. m2/dag.
Andere namen:
  • BSO
Geneesmiddel: melfalan
Het dosisniveau van melfalan zal worden toegewezen bij aanvang van het onderzoek in het protocol. Er zijn 6 dosisniveaus variërend van 20 mg/m2/dag x 2 dagen (dosisniveau 1a) tot 62,5 mg/m2/dag x 2 dagen (dosisniveau 6a). Het startdosisniveau is 1a, met een verlaging tot niveau 0a (15mg/m2/dag x2 dagen) als er onaanvaardbare toxiciteit is.
Andere namen:
  • L-PAM
Procedure: Perifere bloedstamcelinfusie
Stamcellen worden intraveneus toegediend op dag 0, 24 uur nadat de continue infusie van BSO is voltooid. Binnen 1,5 uur na ontdooien toegediend via een centraal veneuze katheter gedurende 15-30 minuten.
Andere namen:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Autologe beenmergtransplantatie
Ander: Filgrastim
5 microgram/kg/dag, subcutaan of intraveneus, dagelijks toegediend vanaf dag 0. De eerste dosis begint 4 uur na voltooiing van de stamcelinfusie en wordt vervolgens voortgezet tot ANC >/= 1500 mm3 gedurende drie opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • G-CSF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de toxiciteit van Melphalan (L-PAM) te bepalen, escaleerde in aanwezigheid van buthionine sulfoxamine (BSO) en gevolgd door redding van autologe stamcellen voor pediatrische patiënten met hoog-risico neuroblastoom.
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na voltooiing van de BSO/L-PAM-therapie
Binnen 4 weken na voltooiing van de BSO/L-PAM-therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de farmacokinetiek (PK) van BSO en L-PAM bij pediatrische patiënten te bepalen.
Tijdsspanne: Voor BSO: net voor aanvang van de therapie tot 8 uur na het einde van de 72 infusie. Voor L-PAM: net voor het begin van de 2e dosis tot 4 uur erna.
Het afnemen van bloedmonsters voor PK-onderzoeken is optioneel en niet vereist voor deelname aan het onderzoek.
Voor BSO: net voor aanvang van de therapie tot 8 uur na het einde van de 72 infusie. Voor L-PAM: net voor het begin van de 2e dosis tot 4 uur erna.
Om het responspercentage van recidiverend hoogrisico-neuroblastoom op BSO/LPAM te bepalen binnen de grenzen van een fase I-onderzoek.
Tijdsspanne: 84 dagen na voltooiing van de therapie met BSO/L-PAM en stamcelreïnfusie.
84 dagen na voltooiing van de therapie met BSO/L-PAM en stamcelreïnfusie.
Om het glutathiongehalte van perifere bloedleukocyten te bepalen bij patiënten die BSO en L-PAM krijgen.
Tijdsspanne: Voor BSO: net voor aanvang van de therapie tot 8 uur na het einde van de 72 infusie. Voor L-PAM: net voor het begin van de 2e dosis tot 4 uur erna.
Het verzamelen van bloedmonsters voor biologische onderzoeken is optioneel en niet vereist voor deelname aan het onderzoek.
Voor BSO: net voor aanvang van de therapie tot 8 uur na het einde van de 72 infusie. Voor L-PAM: net voor het begin van de 2e dosis tot 4 uur erna.
Voor het bepalen van het aantal dagen tot ANC =/> 500 gedurende drie dagen en bloedplaatjes =/> 20.000 gedurende drie dagen (zonder transfusie) voor dit regime.
Tijdsspanne: Maximaal 56 dagen na afronding van de therapie met BSO/L-PAM en stamcelreïnfusie.
Maximaal 56 dagen na afronding van de therapie met BSO/L-PAM en stamcelreïnfusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NANT-99-02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren