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N99-02: Melphalan und Buthionin-Sulfoximin (BSO)

6. April 2023 aktualisiert von: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulation von intensivem Melphalan (L-PAM) durch Buthionin-Sulfoximin (BSO) Autologe Stammzellenunterstützung für resistentes oder rezidivierendes Hochrisiko-Neuroblastom (IND 69-112)

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination von Chemotherapie mit Knochenmark- oder peripherer Stammzelltransplantation kann es dem Arzt ermöglichen, höhere Dosen von Chemotherapeutika zu verabreichen und mehr Tumorzellen abzutöten.

ZWECK: Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Melphalan und Buthionin-Sulfoximin, gefolgt von einer Transplantation von Knochenmark oder peripheren Stammzellen, bei der Behandlung von Kindern mit resistentem oder rezidivierendem Neuroblastom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmung der maximal verträglichen Melphalan-Dosis bei Kombination mit Buthionin-Sulfoximin und anschließender Unterstützung durch autologes Knochenmark oder periphere Blutstammzellen bei Kindern mit resistentem oder rezidivierendem Hochrisiko-Neuroblastom.
  • Beurteilen Sie die toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Ansprechrate der mit diesem Regime behandelten Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu Melphalan.

Die Patienten erhalten Buthioninsulfoximin i.v. als Bolus über 30 Minuten, gefolgt von einer 72-stündigen kontinuierlichen Infusion, beginnend am Tag -4; Melphalan IV über 15 Minuten an den Tagen -3 und -2; autologe periphere Blutstammzellen oder Knochenmark IV über 15–30 Minuten am Tag 0; und Filgrastim (G-CSF) subkutan oder einmal täglich intravenös, beginnend am Tag 0 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von Melphalan, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Die Patienten werden nach 84 Tagen und dann 2 Monate später nachbeobachtet, wenn ein vollständiges und/oder teilweises Ansprechen vorliegt. Patienten, die die Therapie mit anderen Protokollen fortsetzen, werden vor Beginn der neuen Therapie überwacht. Alle Patienten werden lebenslang auf verzögerte toxische Wirkungen der Protokolltherapie und sekundäre Malignome überwacht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 2-3 Jahren werden insgesamt 30 Patienten für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit rezidiviertem Neuroblastom müssen alle anderen Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben, bevor sie für eine Behandlung in dieser Studie in Betracht gezogen werden können.
  • An dieser Studie können Patienten mit Rückfall teilnehmen, bei denen seit mehr als 6 Monaten eine Stammzelltransplantation vergangen ist.
  • Vor Beginn der Behandlung müssen den Patienten Stammzellen entnommen und gelagert werden.
  • Bei den Patienten muss ein doppellumiger zentralvenöser Zugang vorhanden sein.
  • Die Patienten müssen eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben, gemessen durch Blutuntersuchungen und Nierenfunktionstests (Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR)).
  • Die Patienten müssen eine normale Herz- und Lungenfunktion haben, die anhand fehlender körperlicher Anzeichen oder klinischer Vorgeschichte von Atembeschwerden und Tests der Herzfunktion (Echokardiogramm oder MUGA-Bewertung) gemessen wird.
  • Die Patienten müssen eine im Wesentlichen normale neurologische Untersuchung haben.
  • Die Patienten müssen eine vollständige Niere haben, die mit Behandlungsdosen nicht bestrahlt wurde. (Röntgenbilder und Scans sind in Ordnung).
  • Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer vorherigen Behandlung ihres Tumors erholt haben.

Ausschlusskriterien:

  • Sie hatten eine Strahlentherapie des Gehirns.
  • Sie haben eine bekannte Vorgeschichte oder einen aktuellen Tumor, der im Gehirn oder umgebenden Gewebe gefunden wurde.
  • Sie haben eine Vorgeschichte von Anfällen.
  • Sie haben eine Vorgeschichte von Veränderungen in einem Nierenfunktionstest mit Antibiotika-Einnahme in den 6 Monaten unmittelbar vor Eintritt in diese Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelne Gruppe
Arzneimittel: Buthioninsulfoximin
Dosis festgelegt auf einen Bolus von 3 g/m2, gegeben über 30 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 1 g/m2/Stunde für 72 Stunden (insgesamt 72,5 Stunden). Die tägliche Gesamtinfusionsdosis (abzüglich des anfänglichen Bolus) beträgt 24 g/m2. m2/Tag.
Andere Namen:
  • BSO
Arzneimittel: Melphalan
Die Melphalan-Dosis wird bei Studieneintritt dem Protokoll zugewiesen. Es wird 6 Dosisstufen geben, die von 20 mg/m2/Tag x 2 Tage (Dosisstufe 1a) bis 62,5 mg/m2/Tag x 2 Tage (Dosisstufe 6a) reichen. Die Anfangsdosis beträgt 1a, mit einer Verringerung auf Stufe 0a (15 mg/m2/Tag x 2 Tage), wenn eine nicht akzeptable Toxizität vorliegt.
Andere Namen:
  • L-PAM
Verfahren: Infusion peripherer Blutstammzellen
Stammzellen werden am Tag 0, 24 Stunden nach Abschluss der kontinuierlichen BSO-Infusion, intravenös infundiert. Innerhalb von 1,5 Stunden nach dem Auftauen über einen zentralen Venenkatheter über 15-30 Minuten infundiert.
Andere Namen:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Autologe Knochenmarktransplantation
Sonstiges: Filgrastim
5 Mikrogramm/kg/Tag, subkutan oder intravenös, täglich verabreicht ab Tag 0. Beginn mit der ersten Dosis 4 Stunden nach Abschluss der Stammzelleninfusion und dann Fortführung bis zu einer ANC >/= 1500 mm3 an drei aufeinanderfolgenden Tagen.
Andere Namen:
  • G-CSF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der Toxizitäten von Melphalan (L-PAM) eskaliert in Gegenwart von Buthionin-Sulfoxamin (BSO) und gefolgt von einer autologen Stammzellenrettung für pädiatrische Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom.
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der BSO/L-PAM-Therapie
Innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der BSO/L-PAM-Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) von BSO und L-PAM bei pädiatrischen Patienten.
Zeitfenster: Für BSO: kurz vor Therapiebeginn bis 8 Stunden nach Ende der 72. Infusion. Für L-PAM: kurz vor Beginn der 2. Dosis bis 4 Stunden danach.
Die Entnahme von Blutproben für PK-Studien ist optional und für die Studienaufnahme nicht erforderlich.
Für BSO: kurz vor Therapiebeginn bis 8 Stunden nach Ende der 72. Infusion. Für L-PAM: kurz vor Beginn der 2. Dosis bis 4 Stunden danach.
Bestimmung der Ansprechrate von rezidivierendem Hochrisiko-Neuroblastom auf BSO/LPAM im Rahmen einer Phase-I-Studie.
Zeitfenster: 84 Tage nach Beendigung der Therapie mit BSO/L-PAM und Reinfusion von Stammzellen.
84 Tage nach Beendigung der Therapie mit BSO/L-PAM und Reinfusion von Stammzellen.
Bestimmung des Glutathiongehalts von Leukozyten im peripheren Blut bei Patienten, die BSO und L-PAM erhalten.
Zeitfenster: Für BSO: kurz vor Therapiebeginn bis 8 Stunden nach Ende der 72. Infusion. Für L-PAM: kurz vor Beginn der 2. Dosis bis 4 Stunden danach.
Die Entnahme von Blutproben für biologische Studien ist optional und für die Studienaufnahme nicht erforderlich.
Für BSO: kurz vor Therapiebeginn bis 8 Stunden nach Ende der 72. Infusion. Für L-PAM: kurz vor Beginn der 2. Dosis bis 4 Stunden danach.
Bestimmung der Anzahl der Tage bis ANC =/> 500 für drei Tage und Blutplättchen =/> 20.000 für drei Tage (ohne Transfusion) für dieses Regime.
Zeitfenster: Maximal 56 Tage nach Abschluss der Therapie mit BSO/L-PAM und Reinfusion von Stammzellen.
Maximal 56 Tage nach Abschluss der Therapie mit BSO/L-PAM und Reinfusion von Stammzellen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NANT-99-02

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