Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

N99-02: Мелфалан и бутионин сульфоксимин (BSO)

6 апреля 2023 г. обновлено: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Модуляция интенсивного мелфалана (L-PAM) бутионинсульфоксимином (BSO) Поддержка аутологичных стволовых клеток при резистентной или рецидивирующей нейробластоме высокого риска (IND 69-112)

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание химиотерапии с трансплантацией костного мозга или периферических стволовых клеток может позволить врачу назначить более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности мелфалана и бутионин сульфоксимина с последующей трансплантацией костного мозга или периферических стволовых клеток при лечении детей с резистентной или рецидивирующей нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите максимально переносимую дозу мелфалана в сочетании с бутионин сульфоксимином и последующей поддержкой аутологичным костным мозгом или стволовыми клетками периферической крови у детей с резистентной или рецидивирующей нейробластомой высокого риска.
  • Оцените токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
  • Определите фармакокинетику этого режима у этих пациентов.
  • Определите частоту ответов пациентов, получавших лечение по этому режиму.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование мелфалана с увеличением дозы.

Пациенты получают бутионин сульфоксимин внутривенно в виде болюса в течение 30 минут с последующей 72-часовой непрерывной инфузией, начиная с -4-го дня; мелфалан внутривенно в течение 15 минут в дни -3 и -2; аутологичные стволовые клетки периферической крови или костного мозга внутривенно в течение 15-30 минут в день 0; и филграстим (Г-КСФ) подкожно или внутривенно один раз в день, начиная с 0-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы мелфалана до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Пациентов наблюдают через 84 дня и затем через 2 месяца при наличии полного и/или частичного ответа. Пациенты, продолжающие терапию по другим протоколам, находятся под наблюдением до начала новой терапии. Всех пациентов наблюдают пожизненно в отношении любых отсроченных токсических эффектов до протокольной терапии и вторичных злокачественных новообразований.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2-3 лет будет набрано 30 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов с рецидивом нейробластомы должны быть исчерпаны все другие варианты лечения, прежде чем их можно будет рассматривать для лечения в этом исследовании.
  • В это исследование могут быть включены пациенты с рецидивом заболевания, у которых прошло более 6 месяцев после трансплантации стволовых клеток.
  • Перед началом лечения у пациентов должны быть собраны и сохранены стволовые клетки.
  • Пациенты должны иметь двухпросветный центральный венозный катетер.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и печени, определяемую анализами крови и тестом почечной функции (клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ)).
  • У пациентов должна быть нормальная функция сердца и легких, измеренная по отсутствию физических доказательств или клинической истории затрудненного дыхания и тестам сердечной функции (оценка эхокардиограммы или MUGA).
  • Пациенты должны иметь по существу нормальное неврологическое обследование.
  • У пациентов должна быть одна целая почка, которая не подвергалась облучению в лечебных дозах. (Рентген и сканирование в порядке).
  • Пациенты должны оправиться от последствий любого предшествующего лечения опухоли.

Критерий исключения:

  • У них была лучевая терапия головного мозга.
  • Им известна история или текущая опухоль, обнаруженная в головном мозге или окружающих тканях.
  • У них в анамнезе судороги.
  • У них в анамнезе были изменения в тесте функции почек при применении антибиотиков за 6 месяцев непосредственно перед включением в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна группа
Лекарство: бутионин сульфоксимин
Доза фиксирована на болюсе 3 г/м2 в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией 1 г/м2/час в течение 72 часов (всего 72,5 часа). Общая суточная доза инфузии (минус начальный болюс) составит 24 г/м м2/сутки.
Другие имена:
  • БСО
Лекарство: мелфалан
Уровень дозы мелфалана будет назначен при включении в протокол исследования. Будет 6 уровней доз в диапазоне от 20 мг/м2/день x 2 дня (уровень дозы 1a) до 62,5 мг/м2/день x 2 дня (уровень дозы 6a). Начальный уровень дозы будет 1а с уменьшением до уровня 0а (15 мг/м2/день x 2 дня) в случае неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • L-ПАМ
Процедура: Инфузия стволовых клеток периферической крови
Стволовые клетки будут вводить внутривенно в день 0, через 24 часа после завершения непрерывной инфузии BSO. Вводят в течение 1,5 часов после оттаивания через центральный венозный катетер в течение 15-30 минут.
Другие имена:
  • PBSCT
  • АБМТ
  • Аутологичная трансплантация костного мозга
Другой: Филграстим
5 мкг/кг/день, подкожно или внутривенно, вводят ежедневно, начиная с дня 0. Первую дозу начинают через 4 часа после завершения инфузии стволовых клеток, а затем продолжают до АЧН >/= 1500 мм3 в течение трех дней подряд.
Другие имена:
  • Г-КСФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и токсичность мелфалана (L-PAM), повышенную в присутствии бутионинсульфоксамина (BSO), с последующим спасением аутологичных стволовых клеток для педиатрических пациентов с нейробластомой высокого риска.
Временное ограничение: В течение 4 недель после завершения терапии BSO/L-PAM
В течение 4 недель после завершения терапии BSO/L-PAM

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить фармакокинетику (ФК) BSO и L-PAM у детей.
Временное ограничение: Для BSO: непосредственно перед началом терапии до 8 часов после окончания 72 инфузии. Для L-PAM: непосредственно перед началом приема 2-й дозы до 4 часов после приема.
Сбор образцов крови для фармакокинетических исследований является необязательным и не требуется для участия в исследовании.
Для BSO: непосредственно перед началом терапии до 8 часов после окончания 72 инфузии. Для L-PAM: непосредственно перед началом приема 2-й дозы до 4 часов после приема.
Определить скорость ответа рецидивирующей нейробластомы высокого риска на BSO/LPAM в рамках исследования фазы I.
Временное ограничение: 84 дня после завершения терапии BSO/L-PAM и реинфузии стволовых клеток.
84 дня после завершения терапии BSO/L-PAM и реинфузии стволовых клеток.
Определить содержание глутатиона в лейкоцитах периферической крови у больных, получавших БСО и Л-ПАМ.
Временное ограничение: Для BSO: непосредственно перед началом терапии до 8 часов после окончания 72 инфузии. Для L-PAM: непосредственно перед началом приема 2-й дозы до 4 часов после приема.
Сбор образцов крови для биологических исследований является необязательным и не требуется для участия в исследовании.
Для BSO: непосредственно перед началом терапии до 8 часов после окончания 72 инфузии. Для L-PAM: непосредственно перед началом приема 2-й дозы до 4 часов после приема.
Определить количество дней до АЧН =/> 500 в течение трех дней и тромбоцитов =/> 20 000 в течение трех дней (без переливания) для этой схемы.
Временное ограничение: Максимум через 56 дней после завершения терапии BSO/L-PAM и реинфузии стволовых клеток.
Максимум через 56 дней после завершения терапии BSO/L-PAM и реинфузии стволовых клеток.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (Грант/контракт NIH США)
  • NANT-99-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться