Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N99-02: Melphalan og Buthionin Sulfoximin (BSO)

6. april 2023 opdateret af: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulering af intensiv melphalan (L-PAM) af buthioninsulfoximin (BSO) autolog stamcellestøtte til resistent eller tilbagevendende højrisikoneuroblastom (IND 69-112)

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af kemoterapi med knoglemarv eller perifer stamcelletransplantation kan give lægen mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​melphalan og buthioninsulfoximin efterfulgt af knoglemarvs- eller perifer stamcelletransplantation til behandling af børn, der har resistent eller tilbagevendende neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis af melphalan, når det kombineres med buthioninsulfoximin og efterfulgt af autolog knoglemarv eller perifert blodstamcellestøtte hos børn med resistent eller tilbagevendende højrisikoneuroblastom.
  • Vurder de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter.
  • Bestem farmakokinetikken for dette regime hos disse patienter.
  • Bestem responsraten for patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse af melphalan.

Patienter får buthionin sulfoximin IV som en bolus over 30 minutter efterfulgt af en 72-timers kontinuerlig infusion begyndende på dag -4; melphalan IV over 15 minutter på dag -3 og -2; autologe perifere blodstamceller eller knoglemarv IV over 15-30 minutter på dag 0; og filgrastim (G-CSF) subkutant eller IV én gang dagligt begyndende på dag 0 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af melphalan, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienterne følges efter 84 dage og derefter 2 måneder senere, hvis der er fuldstændig og/eller delvis respons. Patienter, der fortsætter behandlingen på andre protokoller, følges, før den nye behandling påbegyndes. Alle patienter følges hele livet for eventuelle forsinkede toksiske virkninger af protokolbehandling og sekundære maligniteter.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 30 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2-3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter har recidiverende neuroblastom og skal have udtømt alle andre muligheder for behandling, før de kan komme i betragtning til behandling i denne undersøgelse.
  • Tilbagefaldende patienter, der er mere end 6 måneder efter at have fået en stamcelletransplantation, kan deltage i denne undersøgelse.
  • Patienter skal have indsamlet og opbevaret stamceller, før behandlingen påbegyndes.
  • Patienterne skal have en central venelinje med dobbelt lumen på plads.
  • Patienterne skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion målt ved blodprøver og test af nyrefunktion (kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR)).
  • Patienter skal have normal hjerte- og lungefunktion målt ved manglende fysisk dokumentation eller klinisk anamnese med åndedrætsbesvær og test af hjertefunktion (ekkokardiogram eller MUGA-evaluering).
  • Patienter skal have en i det væsentlige normal neurologisk undersøgelse.
  • Patienter skal have én hel nyre, der ikke har været bestrålet ved behandlingsdoser. (Røntgenbilleder og scanninger er ok).
  • Patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver tidligere behandling af deres tumor.

Ekskluderingskriterier:

  • De har fået strålebehandling til hjernen.
  • De har kendt historie eller nuværende tumor fundet i hjernen eller omgivende væv.
  • De har en historie med anfald.
  • De har en historie med ændringer i en test af nyrefunktion med antibiotikabrug i de 6 måneder umiddelbart før de går ind i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt gruppe
Medicin: buthionin sulfoximin
Dosis fastsat til en bolus på 3 gm/M2 givet over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 1 gm/M2/time i 72 timer (i alt 72,5 timer). Den samlede daglige infusionsdosis (minus den indledende bolus) vil være 24 gm/ m2/dag.
Andre navne:
  • BSO
Medicin: melphalan
Dosisniveauet af melphalan vil blive tildelt protokollen ved undersøgelsens indtræden. Der vil være 6 dosisniveauer fra 20 mg/m2/dag x 2 dage (dosisniveau 1a) til 62,5 mg/m2/dag x 2 dage (dosisniveau 6a). Startdosisniveauet vil være 1a, med et fald til niveau 0a (15mg/m2/dag x2 dage), hvis der er uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • L-PAM
Procedure: Perifer blodstamcelleinfusion
Stamceller vil blive infunderet intravenøst ​​på dag 0, 24 timer efter BSO kontinuerlig infusion er afsluttet. Infunderes inden for 1,5 time efter optøning via et centralt venekateter over 15-30 minutter.
Andre navne:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Autolog knoglemarvstransplantation
Andet: Filgrastim
5 mikrogram/kg/dag, subkutant eller intravenøst, givet dagligt fra dag 0. Første dosis skal begynde 4 timer efter afslutning af stamcelleinfusion og derefter fortsætte til ANC >/= 1500 mm3 i tre på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • G-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og toksiciteten af ​​Melphalan (L-PAM) eskalerede i nærvær af Buthionine sulphoxamine (BSO) og efterfulgt af autologe stamceller redning for pædiatriske patienter med højrisiko neuroblastom.
Tidsramme: Inden for 4 uger efter afslutning af BSO/L-PAM-behandling
Inden for 4 uger efter afslutning af BSO/L-PAM-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At bestemme farmakokinetikken (PK) af BSO og L-PAM hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: For BSO: lige før start af terapi til 8 timer efter afslutning af 72 infusion. For L-PAM: lige før start af 2. dosis til 4 timer efter.
Indsamling af blodprøver til farmakokinetiske undersøgelser er valgfri og ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
For BSO: lige før start af terapi til 8 timer efter afslutning af 72 infusion. For L-PAM: lige før start af 2. dosis til 4 timer efter.
For at bestemme responsraten for tilbagevendende højrisikoneuroblastom til BSO/LPAM inden for rammerne af en fase I-undersøgelse.
Tidsramme: 84 dage efter afslutning af behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-infusion.
84 dage efter afslutning af behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-infusion.
At bestemme glutathionindholdet i perifere blodleukocytter hos patienter, der modtager BSO og L-PAM.
Tidsramme: For BSO: lige før start af terapi til 8 timer efter afslutning af 72 infusion. For L-PAM: lige før start af 2. dosis til 4 timer efter.
Indsamling af blodprøver til biologiske undersøgelser er valgfri og ikke påkrævet for adgang til studiet.
For BSO: lige før start af terapi til 8 timer efter afslutning af 72 infusion. For L-PAM: lige før start af 2. dosis til 4 timer efter.
For at bestemme antallet af dage til ANC =/> 500 i tre dage og blodplader =/> 20.000 i tre dage (uden transfusion) for denne kur.
Tidsramme: Maksimalt 56 dage efter afslutning af behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-re-infusion.
Maksimalt 56 dage efter afslutning af behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-re-infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NANT-99-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med buthionin sulfoximin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner