Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

N99-02: Melfalan i butionina sulfoksymina (BSO)

6 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulacja intensywnego melfalanu (L-PAM) przez sulfoksyminę butioniny (BSO) Wsparcie autologicznych komórek macierzystych w przypadku opornego lub nawracającego nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (IND 69-112)

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania podziałów komórek nowotworowych, tak aby przestawały rosnąć lub obumierały. Połączenie chemioterapii z przeszczepem szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych może pozwolić lekarzowi na podawanie wyższych dawek chemioterapii i zabijanie większej liczby komórek nowotworowych.

CEL: Badanie I fazy mające na celu zbadanie skuteczności melfalanu i sulfoksyminy butioniny, a następnie przeszczepu szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych w leczeniu dzieci z opornym lub nawracającym nerwiakiem niedojrzałym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określić maksymalną tolerowaną dawkę melfalanu w skojarzeniu z sulfoksyminą butioniny, a następnie autologicznym szpikiem kostnym lub komórkami macierzystymi krwi obwodowej u dzieci z opornym lub nawracającym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
  • Oceń toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.
  • Określić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów.
  • Określ odsetek odpowiedzi pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie melfalanu z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują dożylnie butioninę sulfoksyminę w bolusie przez 30 minut, po czym następuje 72-godzinny ciągły wlew rozpoczynający się w dniu -4; melfalan IV przez 15 minut w dniach -3 i -2; autologiczne komórki macierzyste krwi obwodowej lub szpik kostny IV przez 15-30 minut w dniu 0; i filgrastym (G-CSF) podskórnie lub dożylnie raz dziennie, począwszy od dnia 0 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki melfalanu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Pacjentów obserwuje się po 84 dniach, a następnie 2 miesiące później, jeśli występuje całkowita i/lub częściowa odpowiedź. Pacjenci, którzy kontynuują terapię według innych protokołów, są objęci obserwacją przed rozpoczęciem nowej terapii. Wszyscy pacjenci są obserwowani przez całe życie pod kątem wszelkich opóźnionych skutków toksycznych związanych z protokołem terapii i wtórnych nowotworów złośliwych.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 30 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 2-3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawrotem nerwiaka niedojrzałego i muszą wyczerpać wszystkie inne opcje leczenia, zanim będzie można ich rozważyć w ramach tego badania.
  • Pacjenci z nawrotem choroby, u których minęło więcej niż 6 miesięcy od przeszczepu komórek macierzystych, mogą wziąć udział w tym badaniu.
  • Pacjenci muszą pobrać i przechowywać komórki macierzyste przed rozpoczęciem leczenia.
  • Pacjenci muszą mieć założoną centralną linię żylną o podwójnym świetle.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby mierzoną za pomocą badań krwi i badania czynności nerek (klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR)).
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność serca i płuc, mierzoną na podstawie braku dowodów fizycznych lub historii klinicznej trudności w oddychaniu oraz testów czynności serca (echokardiogram lub ocena MUGA).
  • Pacjenci muszą mieć zasadniczo normalne badanie neurologiczne.
  • Pacjenci muszą mieć jedną całą nerkę, która nie była poddawana żadnemu naświetlaniu w dawkach leczniczych. (RTG i skany są w porządku).
  • Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków wcześniejszego leczenia guza.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszli radioterapię mózgu.
  • Znają historię lub obecny guz znaleziony w mózgu lub otaczających tkankach.
  • Mają historię napadów padaczkowych.
  • Mają historię zmian w teście czynności nerek przy stosowaniu antybiotyków w ciągu 6 miesięcy bezpośrednio przed przystąpieniem do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncza grupa
Lek: sulfoksymina butioniny
Dawka ustalona na bolus 3 g/m2 podawany w ciągu 30 minut, a następnie ciągły wlew 1 g/m2/godzinę przez 72 godziny (łącznie 72,5 godziny). Całkowita dzienna dawka w infuzji (minus początkowy bolus) wyniesie 24 g/ m2/dzień.
Inne nazwy:
  • BSO
Lek: melfalan
Poziom dawki melfalanu zostanie przypisany przy wpisie badania do protokołu. Dostępnych będzie 6 poziomów dawek, od 20 mg/m2 pc./dobę x 2 dni (poziom dawki 1a) do 62,5 mg/m2 pc./dobę x 2 dni (poziom dawki 6a). Początkowy poziom dawki będzie wynosił 1a, ze spadkiem do poziomu 0a (15 mg/m2/dzień x 2 dni), jeśli wystąpi niedopuszczalna toksyczność.
Inne nazwy:
  • L-PAM
Procedura: Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej
Komórki macierzyste zostaną podane we wlewie dożylnym w dniu 0, 24 godziny po zakończeniu ciągłej infuzji BSO. Podawane w infuzji w ciągu 1,5 godziny od rozmrożenia przez centralny cewnik żylny przez 15-30 minut.
Inne nazwy:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Autologiczny przeszczep szpiku kostnego
Inny: Filgrastym
5 mikrogramów/kg mc./dobę, podskórnie lub dożylnie, codziennie, począwszy od dnia 0. Pierwszą dawkę należy rozpocząć 4 godziny po zakończeniu wlewu komórek macierzystych, a następnie kontynuować aż do ANC >/= 1500 mm3 przez trzy kolejne dni.
Inne nazwy:
  • G-CSF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność melfalanu (L-PAM) eskalację w obecności sulfoksaminy butioniny (BSO), a następnie ratowanie autologicznych komórek macierzystych dla pacjentów pediatrycznych z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od zakończenia terapii BSO/L-PAM
W ciągu 4 tygodni od zakończenia terapii BSO/L-PAM

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie farmakokinetyki (PK) BSO i L-PAM u dzieci.
Ramy czasowe: W przypadku BSO: tuż przed rozpoczęciem terapii do 8 godzin po zakończeniu 72-godzinnej infuzji. Dla L-PAM: tuż przed rozpoczęciem drugiej dawki do 4 godzin po.
Pobieranie próbek krwi do badań farmakokinetycznych jest opcjonalne i nie jest wymagane do udziału w badaniu.
W przypadku BSO: tuż przed rozpoczęciem terapii do 8 godzin po zakończeniu 72-godzinnej infuzji. Dla L-PAM: tuż przed rozpoczęciem drugiej dawki do 4 godzin po.
Określenie odsetka odpowiedzi na BSO/LPAM w przypadku nawracającego nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka w ramach badania I fazy.
Ramy czasowe: 84 dni po zakończeniu terapii BSO/L-PAM i reinfuzji komórek macierzystych.
84 dni po zakończeniu terapii BSO/L-PAM i reinfuzji komórek macierzystych.
Określenie zawartości glutationu w leukocytach krwi obwodowej u pacjentów otrzymujących BSO i L-PAM.
Ramy czasowe: W przypadku BSO: tuż przed rozpoczęciem terapii do 8 godzin po zakończeniu 72-godzinnej infuzji. Dla L-PAM: tuż przed rozpoczęciem drugiej dawki do 4 godzin po.
Pobieranie próbek krwi do badań biologicznych jest opcjonalne i nie jest wymagane do udziału w badaniu.
W przypadku BSO: tuż przed rozpoczęciem terapii do 8 godzin po zakończeniu 72-godzinnej infuzji. Dla L-PAM: tuż przed rozpoczęciem drugiej dawki do 4 godzin po.
Aby określić liczbę dni do ANC =/> 500 przez trzy dni i płytek krwi =/> 20 000 przez trzy dni (bez transfuzji) dla tego schematu.
Ramy czasowe: Maksymalnie 56 dni po zakończeniu terapii BSO/L-PAM i ponownym wlewem komórek macierzystych.
Maksymalnie 56 dni po zakończeniu terapii BSO/L-PAM i ponownym wlewem komórek macierzystych.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (Grant/umowa NIH USA)
  • NANT-99-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj