Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

N99-02: Melfalan og butioninsulfoximin (BSO)

6. april 2023 oppdatert av: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulering av Intensiv Melphalan (L-PAM) av Buthionine Sulfoximine (BSO) autolog stamcellestøtte for resistent eller tilbakevendende høyrisikoneuroblastom (IND 69-112)

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere kjemoterapi med benmarg eller perifer stamcelletransplantasjon kan tillate legen å gi høyere doser kjemoterapi og drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Fase I studie for å studere effektiviteten av melfalan og butioninsulfoksimin etterfulgt av benmarg eller perifer stamcelletransplantasjon ved behandling av barn som har resistent eller tilbakevendende nevroblastom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den maksimale tolererte dosen av melfalan når det kombineres med butioninsulfoksimin og etterfulgt av autolog benmarg eller perifert blodstamcellestøtte hos barn med resistent eller tilbakevendende høyrisikonevroblastom.
  • Vurder de toksiske effektene av dette regimet hos disse pasientene.
  • Bestem farmakokinetikken til dette regimet hos disse pasientene.
  • Bestem responsraten til pasienter som behandles med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av melfalan.

Pasienter får butionin sulfoximin IV som en bolus over 30 minutter etterfulgt av en 72-timers kontinuerlig infusjon som begynner på dag -4; melphalan IV over 15 minutter på dag -3 og -2; autologe perifere blodstamceller eller benmarg IV over 15-30 minutter på dag 0; og filgrastim (G-CSF) subkutant eller intravenøst ​​én gang daglig fra dag 0 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser melfalan inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Pasientene følges etter 84 dager og deretter 2 måneder senere hvis det er fullstendig og/eller delvis respons. Pasienter som fortsetter behandlingen på andre protokoller følges før den nye behandlingen starter. Alle pasienter følges hele livet for eventuelle forsinkede toksiske effekter på protokollbehandling og sekundære maligniteter.

PROSJERT PASSERING: Totalt 30 pasienter vil bli påløpt til denne studien i løpet av 2-3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter har residiverende nevroblastom og må ha brukt alle andre alternativer for behandling før de kan vurderes for behandling i denne studien.
  • Residivpasienter som er mer enn 6 måneder siden de ble transplantert, kan delta i denne studien.
  • Pasienter må ha stamceller samlet inn og lagret før behandlingsstart.
  • Pasienter må ha en sentral venelinje med dobbel lumen på plass.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon målt ved blodprøver og test av nyrefunksjon (kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)).
  • Pasienter må ha normal hjerte- og lungefunksjon målt ved mangel på fysisk bevis eller klinisk historie med pustevansker og tester av hjertefunksjon (ekkokardiogram eller MUGA-evaluering).
  • Pasienter må ha en i hovedsak normal nevrologisk undersøkelse.
  • Pasienter må ha én hel nyre som ikke har fått stråling ved behandlingsdoser. (Røntgenbilder og skanninger er ok).
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling for svulsten.

Ekskluderingskriterier:

  • De har hatt noen strålebehandling mot hjernen.
  • De har kjent historie eller nåværende svulst funnet i hjernen eller omkringliggende vev.
  • De har en historie med anfall.
  • De har en historie med endringer i en test av nyrefunksjonen med antibiotikabruk i de 6 månedene rett før de går inn i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel gruppe
Legemiddel: butionin sulfoximin
Dose fastsatt til en bolus på 3 g/M2 gitt over 30 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 1 g/M2/time i 72 timer (totalt 72,5 timer). Total daglig infusjonsdose (minus initial bolus) vil være 24 g/ m2/dag.
Andre navn:
  • BSO
Legemiddel: melfalan
Dosenivået av melfalan vil bli tilordnet ved studiestart i protokollen. Det vil være 6 dosenivåer fra 20 mg/m2/dag x 2 dager (dosenivå 1a) til 62,5 mg/m2/dag x 2 dager (dosenivå 6a). Startdosenivået vil være 1a, med en reduksjon til nivå 0a (15mg/m2/dag x2 dager) hvis det er uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • L-PAM
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelleinfusjon
Stamceller vil bli infundert intravenøst ​​på dag 0, 24 timer etter at BSO kontinuerlig infusjon er fullført. Infunderes innen 1,5 timer etter tining via et sentralt venekateter over 15-30 minutter.
Andre navn:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Autolog benmargstransplantasjon
Annen: Filgrastim
5 mikrogram/kg/dag, subkutant eller intravenøst, gitt daglig fra dag 0. Første dose skal begynne 4 timer etter fullført stamcelleinfusjon og deretter fortsette til ANC >/= 1500 mm3 i tre påfølgende dager.
Andre navn:
  • G-CSF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) og toksisiteten til Melphalan (L-PAM) eskalerte i nærvær av Buthionine sulphoxamine (BSO) og etterfulgt av autologe stamceller redning for pediatriske pasienter med høyrisiko neuroblastom.
Tidsramme: Innen 4 uker etter fullført BSO/L-PAM-behandling
Innen 4 uker etter fullført BSO/L-PAM-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme farmakokinetikken (PK) til BSO og L-PAM hos pediatriske pasienter.
Tidsramme: For BSO: rett før behandlingsstart til 8 timer etter avsluttet 72 infusjon. For L-PAM: rett før start av 2. dose til 4 timer etter.
Innsamling av blodprøver for PK-studier er valgfritt og ikke nødvendig for studiestart.
For BSO: rett før behandlingsstart til 8 timer etter avsluttet 72 infusjon. For L-PAM: rett før start av 2. dose til 4 timer etter.
For å bestemme responsraten for tilbakevendende høyrisikonevroblastom på BSO/LPAM innenfor rammen av en fase I-studie.
Tidsramme: 84 dager etter fullført behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-reinfusjon.
84 dager etter fullført behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-reinfusjon.
For å bestemme glutationinnholdet i perifere blodleukocytter hos pasienter som får BSO og L-PAM.
Tidsramme: For BSO: rett før behandlingsstart til 8 timer etter avsluttet 72 infusjon. For L-PAM: rett før start av 2. dose til 4 timer etter.
Innsamling av blodprøver for biologiske studier er valgfritt og ikke nødvendig for studiestart.
For BSO: rett før behandlingsstart til 8 timer etter avsluttet 72 infusjon. For L-PAM: rett før start av 2. dose til 4 timer etter.
For å bestemme antall dager til ANC =/> 500 i tre dager og blodplater =/> 20 000 i tre dager (uten transfusjon) for dette regimet.
Tidsramme: Maksimalt 56 dager etter fullført behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-reinfusjon.
Maksimalt 56 dager etter fullført behandling med BSO/L-PAM og stamcelle-reinfusjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NANT-99-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere