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N99-02: Melfalano e Butionina Sulfoximina (BSO)

6 de abril de 2023 atualizado por: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulação de melfalano intensivo (L-PAM) por butionina sulfoximina (BSO) Suporte de células-tronco autólogas para neuroblastoma de alto risco resistente ou recorrente (IND 69-112)

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A combinação de quimioterapia com medula óssea ou transplante de células-tronco periféricas pode permitir que o médico administre doses mais altas de medicamentos quimioterápicos e mate mais células tumorais.

OBJETIVO: Estudo de fase I para estudar a eficácia do melfalano e butionina sulfoximina seguido de transplante de medula óssea ou de células-tronco periféricas no tratamento de crianças com neuroblastoma resistente ou recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a dose máxima tolerada de melfalano quando combinado com butionina sulfoximina e seguido de medula óssea autóloga ou suporte de células-tronco do sangue periférico em crianças com neuroblastoma de alto risco resistente ou recorrente.
  • Avalie os efeitos tóxicos desse regime nesses pacientes.
  • Determine a farmacocinética deste regime nestes pacientes.
  • Determine a taxa de resposta dos pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de melfalano.

Os pacientes recebem butionina sulfoximina IV em bolus durante 30 minutos, seguido por uma infusão contínua de 72 horas começando no dia -4; melfalano IV durante 15 minutos nos dias -3 e -2; células-tronco autólogas de sangue periférico ou medula óssea IV durante 15-30 minutos no dia 0; e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea ou IV uma vez ao dia começando no dia 0 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de melfalano até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

Os pacientes são acompanhados em 84 dias e 2 meses depois, se houver uma resposta completa e/ou parcial. Os pacientes que continuam a terapia em outros protocolos são acompanhados antes de iniciar a nova terapia. Todos os pacientes são acompanhados por toda a vida quanto a quaisquer efeitos tóxicos tardios da terapia de protocolo e malignidades secundárias.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 30 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 2-3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes tiveram neuroblastoma recidivado e devem ter esgotado todas as outras opções de tratamento antes de serem considerados para tratamento neste estudo.
  • Pacientes com recaída há mais de 6 meses desde o transplante de células-tronco podem entrar neste estudo.
  • Os pacientes devem ter células-tronco coletadas e armazenadas antes de iniciar o tratamento.
  • Os pacientes devem ter uma linha venosa central de duplo lúmen instalada.
  • Os pacientes devem ter função renal e hepática adequada medida por exames de sangue e teste de função renal (depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG)).
  • Os pacientes devem ter função cardíaca e pulmonar normal medida pela falta de evidência física ou história clínica de dificuldades respiratórias e testes de função cardíaca (Ecocardiograma ou avaliação MUGA).
  • Os pacientes devem ter um exame neurológico essencialmente normal.
  • Os pacientes devem ter um rim inteiro que não tenha recebido nenhuma radiação nas doses de tratamento. (Xrays e scans estão ok).
  • Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer tratamento anterior para o tumor.

Critério de exclusão:

  • Eles tiveram qualquer terapia de radiação para o cérebro.
  • Eles têm histórico conhecido ou tumor atual encontrado no cérebro ou nos tecidos circundantes.
  • Eles têm um histórico de convulsões.
  • Eles têm um histórico de alterações em um teste de função renal com uso de antibióticos nos 6 meses imediatamente anteriores ao início deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo único
Medicamento: butionina sulfoximina
Dose fixada em um bolus de 3 gm/M2 administrado durante 30 minutos, seguido por uma infusão contínua de 1 gm/M2/hora por 72 horas (total de 72,5 horas). A dose diária total de infusão (menos o bolus inicial) será de 24 gm/ m2/dia.
Outros nomes:
  • BSO
Medicamento: melfalano
O nível de dose de melfalano será atribuído na entrada do estudo no protocolo. Haverá 6 níveis de dose variando de 20 mg/m2/dia x 2 dias (nível de dose 1a) a 62,5 mg/m2/dia x 2 dias (nível de dose 6a). O nível de dose inicial será 1a, com diminuição para o nível 0a (15mg/m2/dia x2 dias) se houver toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • L-PAM
Procedimento: Infusão de células-tronco do sangue periférico
As células-tronco serão infundidas por via intravenosa no dia 0, 24 horas após a conclusão da infusão contínua de BSO.
Outros nomes:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Transplante Autólogo de Medula Óssea
Outro: Filgrastim
5 microgramas/kg/dia, subcutâneo ou intravenoso, administrados diariamente a partir do dia 0. A primeira dose deve começar 4 horas após o término da infusão de células-tronco e então continuar até CAN >/= 1500 mm3 por três dias consecutivos.
Outros nomes:
  • G-CSF

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades de Melfalano (L-PAM) escalonadas na presença de butionina sulfoxamina (BSO) e seguidas de resgate de células-tronco autólogas para pacientes pediátricos com neuroblastoma de alto risco.
Prazo: Dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia BSO/L-PAM
Dentro de 4 semanas após a conclusão da terapia BSO/L-PAM

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a farmacocinética (PK) de BSO e L-PAM em pacientes pediátricos.
Prazo: Para BSO: imediatamente antes do início da terapia até 8 horas após o final da infusão de 72. Para L-PAM: imediatamente antes do início da 2ª dose até 4 horas após.
A coleta de amostras de sangue para estudos farmacocinéticos é opcional e não é necessária para entrada no estudo.
Para BSO: imediatamente antes do início da terapia até 8 horas após o final da infusão de 72. Para L-PAM: imediatamente antes do início da 2ª dose até 4 horas após.
Determinar a taxa de resposta do neuroblastoma recorrente de alto risco ao BSO/LPAM dentro dos limites de um estudo de fase I.
Prazo: 84 dias após a conclusão da terapia com BSO/L-PAM e reinfusão de células-tronco.
84 dias após a conclusão da terapia com BSO/L-PAM e reinfusão de células-tronco.
Determinar o conteúdo de glutationa de leucócitos do sangue periférico em pacientes recebendo BSO e L-PAM.
Prazo: Para BSO: imediatamente antes do início da terapia até 8 horas após o final da infusão de 72. Para L-PAM: imediatamente antes do início da 2ª dose até 4 horas após.
A coleta de amostras de sangue para estudos biológicos é opcional e não obrigatória para entrada no estudo.
Para BSO: imediatamente antes do início da terapia até 8 horas após o final da infusão de 72. Para L-PAM: imediatamente antes do início da 2ª dose até 4 horas após.
Determinar o número de dias para CAN =/> 500 por três dias e plaquetas =/> 20.000 por três dias (sem transfusão) para este regime.
Prazo: Máximo 56 dias após a conclusão da terapia com BSO/L-PAM e reinfusão de células-tronco.
Máximo 56 dias após a conclusão da terapia com BSO/L-PAM e reinfusão de células-tronco.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NANT-99-02

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