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N99-02: Melfalan e butionina sulfoximina (BSO)

6 aprile 2023 aggiornato da: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulazione di melfalan intensivo (L-PAM) mediante butionina sulfoximina (BSO) Supporto di cellule staminali autologhe per neuroblastoma ad alto rischio resistente o ricorrente (IND 69-112)

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione della chemioterapia con il midollo osseo o il trapianto di cellule staminali periferiche può consentire al medico di somministrare dosi più elevate di farmaci chemioterapici e uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: sperimentazione di fase I per studiare l'efficacia di melfalan e butionina sulfoximina seguita da midollo osseo o trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di bambini con neuroblastoma resistente o ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la dose massima tollerata di melfalan quando combinato con butionina sulfoximina e seguito da midollo osseo autologo o supporto di cellule staminali del sangue periferico nei bambini con neuroblastoma ad alto rischio resistente o ricorrente.
  • Valutare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare la farmacocinetica di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare il tasso di risposta dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di melfalan.

I pazienti ricevono butionina sulfoximina EV in bolo della durata di 30 minuti, seguito da un'infusione continua di 72 ore a partire dal giorno -4; melfalan EV oltre 15 minuti nei giorni -3 e -2; cellule staminali autologhe del sangue periferico o midollo osseo EV in 15-30 minuti il ​​giorno 0; e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea o EV una volta al giorno a partire dal giorno 0 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di melfalan fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti a 84 giorni e poi 2 mesi dopo se c'è una risposta completa e/o parziale. I pazienti che continuano la terapia su altri protocolli vengono seguiti prima di iniziare la nuova terapia. Tutti i pazienti sono seguiti per tutta la vita per eventuali effetti tossici ritardati alla terapia del protocollo e neoplasie secondarie.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 30 pazienti verrà maturato per questo studio entro 2-3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti hanno recidiva di neuroblastoma e devono aver esaurito tutte le altre opzioni per il trattamento prima che possano essere presi in considerazione per il trattamento in questo studio.
  • I pazienti con recidiva che hanno più di 6 mesi da quando hanno subito un trapianto di cellule staminali possono partecipare a questo studio.
  • I pazienti devono raccogliere e conservare le cellule staminali prima di iniziare il trattamento.
  • I pazienti devono avere una linea venosa centrale a doppio lume.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica misurata mediante esami del sangue e test della funzionalità renale (clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR)).
  • I pazienti devono avere una funzionalità cardiaca e polmonare normale misurata dalla mancanza di evidenza fisica o anamnesi clinica di difficoltà respiratorie e test di funzionalità cardiaca (ecocardiogramma o valutazione MUGA).
  • I pazienti devono avere un esame neurologico sostanzialmente normale.
  • I pazienti devono avere un intero rene che non ha ricevuto alcuna radiazione alle dosi di trattamento. (I raggi X e le scansioni sono ok).
  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi trattamento precedente per il loro tumore.

Criteri di esclusione:

  • Hanno avuto qualsiasi radioterapia al cervello.
  • Hanno una storia nota o un tumore attuale trovato nel cervello o nei tessuti circostanti.
  • Hanno una storia di convulsioni.
  • Hanno una storia di cambiamenti in un test di funzionalità renale con uso di antibiotici nei 6 mesi immediatamente prima di entrare in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singolo Gruppo
Droga: butionina sulfoximina
Dose fissata a un bolo di 3 gm/M2 somministrato in 30 minuti seguito da un'infusione continua di 1 gm/M2/ora per 72 ore (totale 72,5 ore). La dose giornaliera totale di infusione (meno il bolo iniziale) sarà di 24 gm/ m2/giorno.
Altri nomi:
  • BS
Droga: melfalan
Il livello di dose di melfalan sarà assegnato all'ingresso dello studio nel protocollo. Ci saranno 6 livelli di dose che vanno da 20 mg/m2/giorno x 2 giorni (livello di dose 1a) a 62,5 mg/m2/giorno x 2 giorni (livello di dose 6a). Il livello di dose iniziale sarà 1a, con una diminuzione al livello 0a (15 mg/m2/giorno x2 giorni) se c'è una tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • L-PAM
Procedura: Infusione di cellule staminali del sangue periferico
Le cellule staminali verranno infuse per via endovenosa il giorno 0, 24 ore dopo il completamento dell'infusione continua di BSO. Infuso entro 1,5 ore dallo scongelamento tramite un catetere venoso centrale per 15-30 minuti.
Altri nomi:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Trapianto autologo di midollo osseo
Altro: Filgrastim
5 microgrammi/kg/giorno, per via sottocutanea o endovenosa, somministrati giornalmente a partire dal giorno 0. La prima dose deve iniziare 4 ore dopo il completamento dell'infusione di cellule staminali e poi continuare fino a ANC >/= 1500 mm3 per tre giorni consecutivi.
Altri nomi:
  • G-CSF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità di Melfalan (L-PAM) intensificate in presenza di butionina sulfoxamina (BSO) e seguite dal salvataggio di cellule staminali autologhe per pazienti pediatrici con neuroblastoma ad alto rischio.
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dal completamento della terapia BSO/L-PAM
Entro 4 settimane dal completamento della terapia BSO/L-PAM

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la farmacocinetica (PK) di BSO e L-PAM in pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: Per BSO: da poco prima dell'inizio della terapia a 8 ore dopo la fine della 72 infusione. Per L-PAM: appena prima dell'inizio della 2a dose a 4 ore dopo.
La raccolta di campioni di sangue per gli studi farmacocinetici è facoltativa e non richiesta per l'ingresso nello studio.
Per BSO: da poco prima dell'inizio della terapia a 8 ore dopo la fine della 72 infusione. Per L-PAM: appena prima dell'inizio della 2a dose a 4 ore dopo.
Determinare il tasso di risposta del neuroblastoma ricorrente ad alto rischio a BSO/LPAM entro i confini di uno studio di fase I.
Lasso di tempo: 84 giorni dopo il completamento della terapia con BSO/L-PAM e reinfusione di cellule staminali.
84 giorni dopo il completamento della terapia con BSO/L-PAM e reinfusione di cellule staminali.
Per determinare il contenuto di glutatione dei leucociti del sangue periferico nei pazienti trattati con BSO e L-PAM.
Lasso di tempo: Per BSO: da poco prima dell'inizio della terapia a 8 ore dopo la fine della 72 infusione. Per L-PAM: appena prima dell'inizio della 2a dose a 4 ore dopo.
La raccolta di campioni di sangue per studi biologici è facoltativa e non richiesta per l'ingresso nello studio.
Per BSO: da poco prima dell'inizio della terapia a 8 ore dopo la fine della 72 infusione. Per L-PAM: appena prima dell'inizio della 2a dose a 4 ore dopo.
Per determinare il numero di giorni per ANC =/> 500 per tre giorni e piastrine =/> 20.000 per tre giorni (senza trasfusione) per questo regime.
Lasso di tempo: Massimo 56 giorni dopo il completamento della terapia con BSO/L-PAM e reinfusione di cellule staminali.
Massimo 56 giorni dopo il completamento della terapia con BSO/L-PAM e reinfusione di cellule staminali.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NANT-99-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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