Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

N99-02 : Melphalan et Buthionine Sulfoximine (BSO)

6 avril 2023 mis à jour par: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Modulation du melphalan intensif (L-PAM) par la buthionine sulfoximine (BSO) Support de cellules souches autologues pour le neuroblastome à haut risque résistant ou récurrent (IND 69-112)

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de la chimiothérapie avec la moelle osseuse ou la greffe de cellules souches périphériques peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF: Essai de phase I pour étudier l'efficacité du melphalan et de la buthionine sulfoximine suivis d'une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques dans le traitement des enfants atteints de neuroblastome résistant ou récurrent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose maximale tolérée de melphalan lorsqu'il est associé à la buthionine sulfoximine et suivi d'un support de moelle osseuse autologue ou de cellules souches du sang périphérique chez les enfants atteints de neuroblastome à haut risque résistant ou récurrent.
  • Évaluer les effets toxiques de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer la pharmacocinétique de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer le taux de réponse des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le melphalan.

Les patients reçoivent de la buthionine sulfoximine IV sous forme de bolus pendant 30 minutes suivi d'une perfusion continue de 72 heures commençant le jour -4 ; melphalan IV en 15 minutes les jours -3 et -2 ; cellules souches autologues du sang périphérique ou moelle osseuse IV pendant 15 à 30 minutes au jour 0 ; et filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée ou IV une fois par jour en commençant le jour 0 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de melphalan jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Les patients sont suivis à 84 jours puis 2 mois plus tard en cas de réponse complète et/ou partielle. Les patients qui continuent la thérapie sur d'autres protocoles sont suivis avant de commencer la nouvelle thérapie. Tous les patients sont suivis à vie pour tout effet toxique retardé du protocole thérapeutique et les tumeurs malignes secondaires.

RECUL PROJETÉ : Un total de 30 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 2 à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ont un neuroblastome en rechute et doivent avoir épuisé toutes les autres options de traitement avant de pouvoir être pris en considération pour un traitement dans cette étude.
  • Les patients en rechute qui ont plus de 6 mois depuis qu'ils ont subi une greffe de cellules souches peuvent participer à cette étude.
  • Les patients doivent faire collecter et stocker des cellules souches avant de commencer le traitement.
  • Les patients doivent avoir en place un cathéter veineux central à double lumière.
  • Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique adéquate mesurée par des tests sanguins et un test de la fonction rénale (clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG)).
  • Les patients doivent avoir une fonction cardiaque et pulmonaire normale mesurée par l'absence de preuves physiques ou d'antécédents cliniques de difficultés respiratoires et de tests de la fonction cardiaque (échocardiogramme ou évaluation MUGA).
  • Les patients doivent avoir un examen neurologique essentiellement normal.
  • Les patients doivent avoir un rein entier qui n'a pas été irradié aux doses de traitement. (Les radiographies et les scans sont ok).
  • Les patients doivent avoir récupéré des effets de tout traitement antérieur pour leur tumeur.

Critère d'exclusion:

  • Ils ont subi une radiothérapie au cerveau.
  • Ils ont des antécédents connus ou une tumeur actuelle trouvée dans le cerveau ou les tissus environnants.
  • Ils ont des antécédents de convulsions.
  • Ils ont des antécédents de changements dans un test de la fonction rénale avec utilisation d'antibiotiques au cours des 6 mois précédant immédiatement le début de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe unique
Médicament: buthionine sulfoximine
Dose fixée à un bolus de 3 gm/M2 administré sur 30 minutes suivi d'une perfusion continue de 1 gm/M2/heure pendant 72 heures (total 72,5 heures). La dose quotidienne totale de perfusion (moins le bolus initial) sera de 24 g/ m2/jour.
Autres noms:
  • OSB
Médicament: melphalan
Le niveau de dose de melphalan sera attribué à l'entrée de l'étude sur le protocole. Il y aura 6 niveaux de dose allant de 20 mg/m2/jour x 2 jours (niveau de dose 1a) à 62,5 mg/m2/jour x 2 jours (niveau de dose 6a). Le niveau de dose de départ sera 1a, avec une diminution au niveau 0a (15 mg/m2/jour x2 jours) en cas de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • L-PAM
Procédure: Perfusion de cellules souches du sang périphérique
Les cellules souches seront perfusées par voie intraveineuse le jour 0, 24 heures après la fin de la perfusion continue de BSO. Perfusées dans les 1,5 heures suivant la décongélation via un cathéter veineux central pendant 15 à 30 minutes.
Autres noms:
  • PBSCT
  • ABMT
  • Greffe de moelle osseuse autologue
Autre: Filgrastim
5 microgrammes/kg/jour, sous-cutané ou intraveineux, administrés quotidiennement à partir du jour 0. La première dose doit commencer 4 heures après la fin de la perfusion de cellules souches, puis se poursuivre jusqu'à ANC >/= 1500 mm3 pendant trois jours consécutifs.
Autres noms:
  • G-CSF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités du Melphalan (L-PAM) augmentées en présence de buthionine sulfoxamine (BSO) et suivies d'un sauvetage de cellules souches autologues pour les patients pédiatriques atteints de neuroblastome à haut risque.
Délai: Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement BSO/L-PAM
Dans les 4 semaines suivant la fin du traitement BSO/L-PAM

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la pharmacocinétique (PK) du BSO et du L-PAM chez les patients pédiatriques.
Délai: Pour BSO : juste avant le début du traitement jusqu'à 8 heures après la fin de 72 perfusions. Pour L-PAM : juste avant le début de la 2e dose jusqu'à 4 heures après.
Le prélèvement d'échantillons de sang pour les études pharmacocinétiques est facultatif et n'est pas requis pour participer à l'étude.
Pour BSO : juste avant le début du traitement jusqu'à 8 heures après la fin de 72 perfusions. Pour L-PAM : juste avant le début de la 2e dose jusqu'à 4 heures après.
Déterminer le taux de réponse des neuroblastomes récurrents à haut risque au BSO/LPAM dans le cadre d'une étude de phase I.
Délai: 84 jours après la fin du traitement par BSO/L-PAM et réinfusion de cellules souches.
84 jours après la fin du traitement par BSO/L-PAM et réinfusion de cellules souches.
Déterminer la teneur en glutathion des leucocytes du sang périphérique chez les patients recevant du BSO et du L-PAM.
Délai: Pour BSO : juste avant le début du traitement jusqu'à 8 heures après la fin de 72 perfusions. Pour L-PAM : juste avant le début de la 2e dose jusqu'à 4 heures après.
La collecte d'échantillons de sang pour les études biologiques est facultative et non requise pour l'entrée à l'étude.
Pour BSO : juste avant le début du traitement jusqu'à 8 heures après la fin de 72 perfusions. Pour L-PAM : juste avant le début de la 2e dose jusqu'à 4 heures après.
Pour déterminer le nombre de jours à CPN =/> 500 pour trois jours et plaquettes =/> 20 000 pour trois jours (sans transfusion) pour ce régime.
Délai: Maximum 56 jours après la fin du traitement avec BSO/L-PAM et ré-infusion de cellules souches.
Maximum 56 jours après la fin du traitement avec BSO/L-PAM et ré-infusion de cellules souches.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Samuel Volchenboum, MD, Comer Children's Hospital, University of Chicago

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000067849
  • P01CA081403 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NANT-99-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner