進行性核上性麻痺を治療するための組換えメチオニルヒトグリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF）の持続注入

この研究では、進行性核上性麻痺 (PSP) を治療するために、治験デバイスを介して送達される GDNF と呼ばれる実験薬の安全性と有効性を調べます。 薬物は、腹部に埋め込まれた注入ポンプに取り付けられたカテーテルを介して脳に直接投与されます。 この研究では、1）この方法で投与した場合に薬物が安全で忍容性が高いかどうかを評価します。 2) カテーテルとポンプ システムの性能、および 3) PSP 症状に対する GDNF の影響。

PSP はまれな神経疾患で、眼球運動障害、筋肉のこわばり、動きの遅さ、嚥下、発話、感情、認知、人格の問題を引き起こします。 35 歳から 75 歳の PSP 患者は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所の外来診療所で、病歴、身体検査、神経学的および神経精神医学的評価、血液検査、心電図、脳の CT スキャン、および特別な目の検査を含むベースライン研究でスクリーニングされます。症状の評価、腰椎穿刺（脊椎穿刺）および精神医学的面接。

研究に登録された患者は手術を受け、脳に 2 つのカテーテルを挿入し、上腹部の皮膚の下に 2 つの注入ポンプを挿入します。 手術は、テネシー州ナッシュビルのヴァンダービルト大学医療センターで行われます。 全身麻酔で行い、3日間の入院が必要です。 手術後 24 時間以内に、脳の CT スキャンを行い、カテーテルが適切に配置されていることを確認します。 患者は、手術後検査と治療開始のために、手術の 2 週間後に NIH に戻ります。

すべての患者は、一方のカテーテルから GNDF の連続注入を受け、もう一方のカテーテルからプラセボ (不活性塩溶液) を 6 か月間受けます。 患者の半分は右脳にプラセボ、左脳に GNDF を投与され、半分は右脳に GNDF、左脳にプラセボを投与されます。 すべての患者は、次の手順も受けます。

簡単な身体診察、および症状と有害な副作用の評価 - 2週間ごと

血液検査と尿検査 - 最初の 2 か月間は 2 週間ごと、その後は研究終了まで 8 週間ごと

カテーテルの配置を確認するための CT スキャン - 9 週目と 27 週目

症状の徹底的な評価 - 治療開始前および 1、5、9、17、27 週目

神経精神医学的評価 - 27週目

特別な眼科検査 - 1 週目と 27 週目

腰椎穿刺 - 27週目

薬物濃度と抗体を測定するための追加の血液検査 - 研究中に6回

さらに、一部の患者は、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンまたは単一光子放出断層撮影法 (SPECT) スキャン、またはその両方を行うように求められる場合があります。

GDNF の潜在的な利点は不明です。 ラットとサルを使った研究では、GNDFは化学伝達物質ドーパミンを含む脳細胞の数とサイズを増加させ、いくつかの動きとバランスの問題が軽減されました. パーキンソン病患者の心室に注入された GDNF に関する以前の研究では、利益も深刻な害もないことが示されました。