Facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale humaine recombinante de méthionyle (GDNF) infusé en continu pour traiter la paralysie supranucléaire progressive

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental appelé GDNF délivré par un dispositif expérimental pour traiter la paralysie supranucléaire progressive (PSP). Le médicament sera administré directement dans le cerveau par des cathéters reliés à une pompe à perfusion implantée dans l'abdomen. L'étude évaluera 1) si le médicament est sûr et bien toléré lorsqu'il est administré par cette méthode ; 2) les performances des cathéters et du système de pompe, et 3) les effets du GDNF sur les symptômes de la PSP.

La PSP est une maladie neurologique rare qui provoque un dysfonctionnement des mouvements oculaires, une rigidité musculaire, une lenteur des mouvements, des problèmes de déglutition, d'élocution, émotionnels, cognitifs et de personnalité. Les patients âgés de 35 à 75 ans atteints de PSP peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront sélectionnés à la clinique externe des National Institutes of Health à Bethesda, MD, avec des antécédents médicaux, un examen physique, des évaluations neurologiques et neuropsychiatriques, des tests sanguins, un électrocardiogramme, une tomodensitométrie du cerveau et des études de base, y compris un examen spécial de la vue, évaluation des symptômes, ponction lombaire (rachicentèse) et entretien psychiatrique.

Les patients inscrits à l'étude subiront une intervention chirurgicale pour placer deux cathéters dans le cerveau et deux pompes à perfusion sous la peau dans la partie supérieure de l'abdomen. La chirurgie sera effectuée au Vanderbilt University Medical Center à Nashville, TN. Elle se fera sous anesthésie générale et nécessitera une hospitalisation de 3 jours. Dans les 24 heures suivant la chirurgie, un scanner du cerveau sera effectué pour s'assurer que les cathéters sont correctement placés. Les patients retournent au NIH deux semaines après la chirurgie pour un examen post-chirurgical et le début du traitement.

Tous les patients recevront des perfusions continues de GNDF via un cathéter et un placebo (une solution saline inactive) via l'autre pendant 6 mois. La moitié des patients recevront un placebo dans le côté droit du cerveau et du GNDF dans le côté gauche, et l'autre moitié recevra du GNDF dans le côté droit du cerveau et un placebo dans le côté gauche. Tous les patients subiront également les procédures suivantes :

Bref examen physique et évaluation des symptômes et des effets secondaires indésirables - toutes les 2 semaines

Analyses de sang et d'urine - toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude

CT scan pour vérifier le placement du cathéter - semaines 9 et 27

Évaluation approfondie des symptômes - avant le début du traitement et les semaines 1, 5, 9, 17 et 27

Évaluation neuropsychiatrique - semaine 27

Examen spécial de la vue - semaines 1 et 27

Ponction lombaire - semaine 27

Tests sanguins supplémentaires pour mesurer la concentration de médicament et les anticorps - 6 fois au cours de l'étude

De plus, certains patients peuvent être invités à subir une tomographie par émission de positrons (TEP) ou une tomographie par émission de photons uniques (SPECT), ou les deux.

Le bénéfice potentiel du GDNF est inconnu. Dans des études sur des rats et des singes, le GNDF a augmenté le nombre et la taille des cellules cérébrales contenant le messager chimique dopamine et certains problèmes de mouvement et d'équilibre ont été atténués. Des études antérieures sur le GDNF infusé dans les ventricules de patients atteints de la maladie de Parkinson n'ont montré aucun avantage ni aucun préjudice grave.