再発性または難治性神経芽細胞腫の小児の治療における生物学的療法および遺伝子療法

目的: I. CE7R scFvFc:zeta キメラ免疫受容体および HyTK 選択/自殺遺伝子を発現するように遺伝子改変された ex vivo 増殖自己 CD8+ 細胞傷害性 T リンパ球クローンを使用して、再発性または難治性の播種性神経芽細胞腫の小児における細胞免疫療法の安全性と毒性を決定します。 Ⅱ． これらの患者におけるこのレジメンの抗腫瘍活性を決定します。 III. 養子移入されたクローンの in vivo 永続性の期間と、これらのクローンの in vivo 永続性の維持に対するインターロイキン 2 の効果を決定します。 IV. このレジメンで治療された患者における宿主抗 scFvFc:zeta および HyTK 免疫応答の発生をスクリーニングします。 V. これらの患者で毒性が発生した場合、in vivo で移入されたクローンを除去する際のガンシクロビルの有効性を決定します。

概要: これは多施設研究です。 患者は自家末梢血幹細胞の採取を受けます。 CD8+ 細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) クローンを単離し、CE7R scFvFc:zeta キメラ免疫受容体および HyTK 選択/自殺遺伝子を発現するように遺伝子改変し、ex vivo で増殖させます。 改変された CTL クローンが生成されている間、患者はそれぞれ、次のいずれかで構成される個別化されたサルベージ化学療法レジメンを受けます。イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド。または、患者の主任腫瘍医によって選択された別の化学療法レジメン。 5 人の患者からなる最初のコホートは、疾患の進行や許容できない毒性がない状態で、0、14、および 28 日目に 30 分間にわたり、漸増用量の改変 CTL クローン IV を投与されます。 各患者は、十分な数の改変された CTL クローンの準備ができ次第、化学療法の急性副作用が解消された後、一連の 3 回の注入を開始します。 最初のコホートに許容できない毒性がない場合、5 人の患者からなる 2 番目のコホートは、コホート 1 と同じ治療にインターロイキン 2 を加えて、15 ～ 24 日目と 29 ～ 38 日目に 12 時間ごとに皮下投与されます。 許容できない毒性を有する患者は、ガンシクロビル IV を 12 時間ごとに 14 日間 (または、その間隔で症状が改善されない場合はそれ以上) 投与されます。 患者は100日目に追跡され、その後定期的に追跡されます。

予測される患者数: この研究では、3 年以内に合計 10 人の患者が発生します。