Terapia biologica e terapia genica nel trattamento di bambini con neuroblastoma ricorrente o refrattario

OBIETTIVI: I. Determinare la sicurezza e la tossicità dell'immunoterapia cellulare utilizzando cloni di linfociti T citotossici CD8+ autologhi espansi ex vivo geneticamente modificati per esprimere l'immunorecettore chimerico CE7R scFvFc:zeta e il gene di selezione/suicidio HyTK in bambini con neuroblastoma disseminato ricorrente o refrattario. II. Determinare l'attività antitumorale di questo regime in questi pazienti. III. Determinare la durata della persistenza in vivo dei cloni trasferiti adottivamente e l'effetto dell'interleuchina-2 sul mantenimento della persistenza in vivo di questi cloni. IV. Screening per lo sviluppo di risposte immunitarie host anti-scFvFc:zeta e HyTK in pazienti trattati con questo regime. V. Determinare l'efficacia del ganciclovir nell'ablazione dei cloni trasferiti in vivo se si verifica tossicità in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di cellule staminali del sangue periferico autologhe. Cloni di linfociti T citotossici CD8+ (CTL) vengono isolati, geneticamente modificati per esprimere l'immunorecettore chimerico CE7R scFvFc:zeta e il gene di selezione/suicidio di HyTK, e quindi espansi ex vivo. Durante la generazione dei cloni CTL modificati, i pazienti ricevono ciascuno un regime chemioterapico di salvataggio personalizzato che può consistere in uno dei seguenti: ciclofosfamide e topotecan; ifosfamide, carboplatino ed etoposide; o un altro regime chemioterapico scelto dall'oncologo primario del paziente. La prima coorte di 5 pazienti riceve dosi crescenti di cloni CTL modificati IV nell'arco di 30 minuti nei giorni 0, 14 e 28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Ogni paziente inizia la serie di 3 infusioni non appena è pronto un numero adeguato di cloni CTL modificati e dopo che gli effetti collaterali acuti della chemioterapia si sono risolti. In assenza di tossicità inaccettabile nella prima coorte, la seconda coorte di 5 pazienti riceve lo stesso trattamento della coorte 1 più interleuchina-2 per via sottocutanea ogni 12 ore nei giorni 15-24 e 29-38. I pazienti con tossicità inaccettabile ricevono ganciclovir IV ogni 12 ore per 14 giorni (o più a lungo se la risoluzione sintomatica non viene raggiunta in tale intervallo). I pazienti vengono seguiti al giorno 100 e successivamente periodicamente.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 10 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 3 anni.