Биологическая терапия и генная терапия в лечении детей с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой

ЦЕЛИ: I. Определить безопасность и токсичность клеточной иммунотерапии с использованием размноженных ex vivo аутологичных клонов CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, генетически модифицированных для экспрессии химерного иммунорецептора CE7R scFvFc:zeta и гена селекции/суицида HyTK у детей с рецидивирующей или рефрактерной диссеминированной нейробластомой. II. Определите противоопухолевую активность этого режима у этих пациентов. III. Определите продолжительность персистенции in vivo адоптивно перенесенных клонов и влияние интерлейкина-2 на поддержание персистенции этих клонов in vivo. IV. Скрининг развития иммунных ответов хозяина против scFvFc: zeta и HyTK у пациентов, получающих лечение по этой схеме. V. Определить эффективность ганцикловира при удалении перенесенных клонов in vivo, если у этих пациентов возникает токсичность.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентам проводят забор аутологичных стволовых клеток периферической крови. Клоны CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) выделяют, генетически модифицируют для экспрессии химерного иммунорецептора CE7R scFvFc:zeta и гена селекции/самоубийства HyTK, а затем размножают ex vivo. Пока создаются модифицированные клоны ЦТЛ, каждый пациент получает индивидуальную схему спасительной химиотерапии, которая может состоять из одного из следующих препаратов: циклофосфамид и топотекан; ифосфамид, карбоплатин и этопозид; или другой режим химиотерапии, выбранный лечащим онкологом пациента. Первая группа из 5 пациентов получает увеличивающиеся дозы модифицированных клонов ЦТЛ внутривенно в течение 30 минут в дни 0, 14 и 28 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Каждый пациент начинает серию из 3 инфузий, как только будет готово достаточное количество модифицированных клонов ЦТЛ и после того, как острые побочные эффекты химиотерапии исчезнут. При отсутствии неприемлемой токсичности в первой группе вторая группа из 5 пациентов получает то же лечение, что и группа 1, плюс интерлейкин-2 подкожно каждые 12 часов в дни 15-24 и 29-38. Пациенты с неприемлемой токсичностью получают ганцикловир внутривенно каждые 12 часов в течение 14 дней (или дольше, если за этот период не достигается купирование симптомов). Пациентов наблюдают на 100-й день, а затем периодически после этого.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 3 лет будет набрано 10 пациентов.