Biologisk terapi og genterapi ved behandling av barn med tilbakevendende eller refraktær neuroblastom

MÅL: I. Bestem sikkerheten og toksisiteten til cellulær immunterapi ved bruk av ex vivo ekspanderte autologe CD8+ cytotoksiske T-lymfocyttkloner genetisk modifisert for å uttrykke den CE7R scFvFc:zeta kimære immunoreseptoren og HyTK seleksjons-/selvmordsgenet hos barn med residiverende eller refraktær disseminering av nevroblastom. II. Bestem antitumoraktiviteten til dette regimet hos disse pasientene. III. Bestem varigheten av in vivo persistens av adoptivt overførte kloner og effekten av interleukin-2 på å opprettholde in vivo persistensen til disse klonene. IV. Screen for utvikling av verts-anti-scFvFc:zeta- og HyTK-immunresponser hos pasienter behandlet med dette regimet. V. Bestem effekten av ganciklovir ved å fjerne overførte kloner in vivo hvis toksisitet oppstår hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter gjennomgår autolog stamcellehøst fra perifert blod. CD8+ cytotoksiske T-lymfocytt (CTL) kloner blir isolert, genetisk modifisert for å uttrykke den CE7R scFvFc:zeta kimære immunoreseptoren og HyTK seleksjons/selvmordsgenet, og deretter utvidet ex vivo. Mens de modifiserte CTL-klonene blir generert, mottar pasientene hver et individualisert bergingskjemoterapiregime som kan bestå av ett av følgende: cyklofosfamid og topotekan; ifosfamid, karboplatin og etoposid; eller et annet kjemoterapiregime valgt av pasientens primære onkolog. Den første kohorten på 5 pasienter mottar eskalerende doser av modifiserte CTL-kloner IV over 30 minutter på dag 0, 14 og 28 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Hver pasient starter serien med 3 infusjoner så snart et tilstrekkelig antall modifiserte CTL-kloner er klare og etter at de akutte bivirkningene av kjemoterapi har forsvunnet. I fravær av uakseptabel toksisitet i den første kohorten, får den andre kohorten på 5 pasienter samme behandling som kohort 1 pluss interleukin-2 subkutant hver 12. time på dag 15-24 og 29-38. Pasienter med uakseptabel toksisitet får ganciklovir IV hver 12. time i 14 dager (eller lenger hvis symptomatisk oppløsning ikke oppnås i det intervallet). Pasientene følges på dag 100 og deretter med jevne mellomrom.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 10 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 3 år.