Biologische therapie en gentherapie bij de behandeling van kinderen met recidiverend of refractair neuroblastoom

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de veiligheid en toxiciteit van cellulaire immunotherapie met behulp van ex vivo geëxpandeerde autologe CD8+ cytotoxische T-lymfocytklonen die genetisch gemodificeerd zijn om de CE7R scFvFc:zeta chimere immunoreceptor en het HyTK-selectie/zelfmoord-gen tot expressie te brengen bij kinderen met recidiverend of refractair gedissemineerd neuroblastoom. II. Bepaal de antitumoractiviteit van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal de duur van in vivo persistentie van adoptief overgedragen klonen en het effect van interleukine-2 op het behoud van de in vivo persistentie van deze klonen. IV. Screenen op de ontwikkeling van anti-scFvFc:zeta- en HyTK-immuunresponsen van de gastheer bij patiënten die met dit regime worden behandeld. V. Bepaal de werkzaamheid van ganciclovir bij het ablateren van overgedragen klonen in vivo als toxiciteit optreedt bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten ondergaan autologe perifere bloedstamceloogst. CD8+ cytotoxische T-lymfocyten (CTL) klonen worden geïsoleerd, genetisch gemodificeerd om de CE7R scFvFc:zeta chimere immunoreceptor en het HyTK selectie/zelfmoord gen tot expressie te brengen, en vervolgens ex vivo geëxpandeerd. Terwijl de gemodificeerde CTL-klonen worden gegenereerd, ontvangen patiënten elk een geïndividualiseerd chemotherapieregime dat kan bestaan ​​uit een van de volgende: cyclofosfamide en topotecan; ifosfamide, carboplatine en etoposide; of een ander chemotherapieregime gekozen door de primaire oncoloog van de patiënt. Het eerste cohort van 5 patiënten ontving stijgende doses van gemodificeerde CTL-klonen IV gedurende 30 minuten op dag 0, 14 en 28 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Elke patiënt begint met de reeks van 3 infusies zodra een voldoende aantal gemodificeerde CTL-klonen gereed is en nadat de acute bijwerkingen van chemotherapie zijn verdwenen. Bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit in het eerste cohort, krijgt het tweede cohort van 5 patiënten dezelfde behandeling als cohort 1 plus interleukine-2 subcutaan om de 12 uur op dag 15-24 en 29-38. Patiënten met onaanvaardbare toxiciteit krijgen gedurende 14 dagen om de 12 uur ganciclovir IV (of langer als de symptomen in die periode niet verdwijnen). Patiënten worden gevolgd op dag 100 en daarna periodiek.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 3 jaar zullen in totaal 10 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.