재발성 또는 불응성 신경모세포종 소아 치료에 있어 생물학적 치료 및 유전자 치료

목표: I. 재발성 또는 불응성 파종성 신경모세포종을 가진 소아에서 CE7R scFvFc:제타 키메라 면역수용체 및 HyTK 선택/자살 유전자를 발현하도록 유전자 변형된 체외 확장 자가 CD8+ 세포독성 T-림프구 클론을 사용하여 세포 면역요법의 안전성 및 독성을 결정합니다. II. 이러한 환자에서 이 요법의 항종양 활성을 결정합니다. III. 입양 전송된 클론의 생체 내 지속 기간과 이러한 클론의 생체 내 지속성을 유지하는 데 인터류킨-2가 미치는 영향을 결정합니다. IV. 이 요법으로 치료받은 환자에서 숙주 항-scFvFc:제타 및 HyTK 면역 반응의 발달에 대한 스크리닝. V. 이들 환자에서 독성이 발생하는 경우 생체 내에서 전달된 클론을 절제하는 간시클로비르의 효능을 결정합니다.

개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 자가 말초혈액 줄기세포 채취를 받습니다. CD8+ 세포독성 T-림프구(CTL) 클론을 분리하고 유전적으로 변형하여 CE7R scFvFc:제타 키메라 면역수용체 및 HyTK 선택/자살 유전자를 발현한 다음 생체외 확장합니다. 수정된 CTL 클론이 생성되는 동안 환자는 각각 다음 중 하나로 구성될 수 있는 개별화된 구제 화학 요법을 받습니다: 시클로포스파미드 및 토포테칸; 이포스파마이드, 카보플라틴 및 에토포사이드; 또는 환자의 일차 종양 전문의가 선택한 다른 화학 요법. 5명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0일, 14일 및 28일에 30분에 걸쳐 변형된 CTL 클론 IV의 증량 용량을 받았습니다. 각 환자는 적절한 수의 수정된 CTL 클론이 준비되고 화학 요법의 급성 부작용이 해결된 후 즉시 일련의 3회 주입을 시작합니다. 첫 번째 코호트에서 허용할 수 없는 독성이 없는 경우, 5명의 환자로 구성된 두 번째 코호트는 코호트 1 + 인터루킨-2와 동일한 치료를 15-24일 및 29-38일에 12시간마다 피하로 받습니다. 허용할 수 없는 독성이 있는 환자는 14일 동안 12시간마다 간시클로비르 IV를 투여받습니다(또는 해당 간격 동안 증상 해결이 달성되지 않으면 더 오래). 100일째에 환자를 추적하고 이후 주기적으로 추적합니다.

예상 발생: 총 10명의 환자가 3년 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.