Thérapie biologique et thérapie génique dans le traitement des enfants atteints de neuroblastome récurrent ou réfractaire

OBJECTIFS : I. Déterminer l'innocuité et la toxicité de l'immunothérapie cellulaire à l'aide de clones de lymphocytes T cytotoxiques CD8+ autologues expansés ex vivo génétiquement modifiés pour exprimer l'immunorécepteur chimère CE7R scFvFc:zeta et le gène de sélection/suicide HyTK chez les enfants atteints de neuroblastome disséminé récurrent ou réfractaire. II. Déterminer l'activité antitumorale de ce régime chez ces patients. III. Déterminer la durée de la persistance in vivo des clones transférés de manière adoptive et l'effet de l'interleukine-2 sur le maintien de la persistance in vivo de ces clones. IV. Dépistez le développement de réponses immunitaires anti-scFvFc:zeta et HyTK chez les patients traités avec ce régime. V. Déterminer l'efficacité du ganciclovir dans l'ablation des clones transférés in vivo si une toxicité survient chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients subissent une récolte autologue de cellules souches du sang périphérique. Des clones de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) CD8+ sont isolés, génétiquement modifiés pour exprimer l'immunorécepteur chimère CE7R scFvFc:zeta et le gène de sélection/suicide HyTK, puis expansés ex vivo. Pendant que les clones de CTL modifiés sont générés, les patients reçoivent chacun un régime de chimiothérapie de sauvetage individualisé qui peut consister en l'un des éléments suivants : cyclophosphamide et topotécan ; ifosfamide, carboplatine et étoposide ; ou un autre régime de chimiothérapie choisi par l'oncologue principal du patient. La première cohorte de 5 patients reçoit des doses croissantes de clones de CTL modifiés IV pendant 30 minutes aux jours 0, 14 et 28 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Chaque patient commence la série de 3 perfusions dès qu'un nombre suffisant de clones de CTL modifiés sont prêts et après la résolution des effets secondaires aigus de la chimiothérapie. En l'absence de toxicité inacceptable dans la première cohorte, la deuxième cohorte de 5 patients reçoit le même traitement que la cohorte 1 plus l'interleukine-2 en sous-cutané toutes les 12 heures les jours 15-24 et 29-38. Les patients présentant une toxicité inacceptable reçoivent du ganciclovir IV toutes les 12 heures pendant 14 jours (ou plus si la résolution des symptômes n'est pas obtenue dans cet intervalle). Les patients sont suivis au jour 100 puis périodiquement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 10 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 3 ans.