Terapia biológica y terapia génica en el tratamiento de niños con neuroblastoma recurrente o refractario

OBJETIVOS: I. Determinar la seguridad y toxicidad de la inmunoterapia celular utilizando clones de linfocitos T citotóxicos CD8+ autólogos expandidos ex vivo genéticamente modificados para expresar el inmunorreceptor quimérico CE7R scFvFc:zeta y el gen de selección/suicidio HyTK en niños con neuroblastoma diseminado recurrente o refractario. II. Determinar la actividad antitumoral de este régimen en estos pacientes. tercero Determinar la duración de la persistencia in vivo de los clones transferidos adoptivamente y el efecto de la interleucina-2 en el mantenimiento de la persistencia in vivo de estos clones. IV. Detecte el desarrollo de respuestas inmunitarias anti-scFvFc:zeta y HyTK del huésped en pacientes tratados con este régimen. V. Determinar la eficacia del ganciclovir en la ablación de los clones transferidos in vivo si se produce toxicidad en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se someten a una recolección autóloga de células madre de sangre periférica. Se aíslan clones de linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+, se modifican genéticamente para expresar el inmunorreceptor quimérico CE7R scFvFc:zeta y el gen de selección/suicidio HyTK, y luego se expanden ex vivo. Mientras se generan los clones CTL modificados, cada paciente recibe un régimen de quimioterapia de rescate individualizado que puede consistir en uno de los siguientes: ciclofosfamida y topotecán; ifosfamida, carboplatino y etopósido; u otro régimen de quimioterapia elegido por el oncólogo principal del paciente. La primera cohorte de 5 pacientes recibe dosis crecientes de clones IV de CTL modificados durante 30 minutos los días 0, 14 y 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cada paciente comienza la serie de 3 infusiones tan pronto como esté listo un número adecuado de clones CTL modificados y después de que se hayan resuelto los efectos secundarios agudos de la quimioterapia. En ausencia de toxicidad inaceptable en la primera cohorte, la segunda cohorte de 5 pacientes recibe el mismo tratamiento que la cohorte 1 más interleucina-2 por vía subcutánea cada 12 horas los días 15-24 y 29-38. Los pacientes con toxicidad inaceptable reciben ganciclovir IV cada 12 horas durante 14 días (o más si no se logra la resolución sintomática en ese intervalo). Los pacientes son seguidos el día 100 y luego periódicamente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 10 pacientes para este estudio dentro de 3 años.