Terapia biológica e terapia gênica no tratamento de crianças com neuroblastoma recorrente ou refratário
Estudo de Fase I para avaliar a segurança da imunoterapia celular para neuroblastoma recorrente/refratário usando clones de células T CD8+ autólogas geneticamente modificadas
JUSTIFICAÇÃO: As terapias biológicas usam diferentes formas de estimular o sistema imunológico e impedir o crescimento das células cancerígenas. A inserção de material genético produzido em laboratório nas células sanguíneas de uma pessoa pode fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar as células tumorais.
OBJETIVO: Fase I julgamento para estudar a eficácia da terapia biológica e terapia genética no tratamento de crianças que têm neuroblastoma recorrente ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar a segurança e toxicidade da imunoterapia celular usando clones de linfócitos T citotóxicos CD8+ autólogos expandidos ex vivo geneticamente modificados para expressar o imunorreceptor quimérico CE7R scFvFc:zeta e o gene de seleção/suicídio HyTK em crianças com neuroblastoma disseminado recorrente ou refratário. II. Determine a atividade antitumoral desse regime nesses pacientes. III. Determine a duração da persistência in vivo de clones transferidos adotivamente e o efeito da interleucina-2 na manutenção da persistência in vivo desses clones. 4. Triagem para o desenvolvimento de respostas imunológicas anti-scFvFc:zeta e HyTK do hospedeiro em pacientes tratados com este regime. V. Determinar a eficácia do ganciclovir na ablação de clones transferidos in vivo se ocorrer toxicidade nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes passam por colheita autóloga de células-tronco do sangue periférico. Os clones de linfócitos T citotóxicos (CTL) CD8+ são isolados, geneticamente modificados para expressar o imunorreceptor quimérico CE7R scFvFc:zeta e o gene de seleção/suicídio HyTK e, em seguida, expandidos ex vivo. Enquanto os clones CTL modificados estão sendo gerados, cada paciente recebe um regime individualizado de quimioterapia de resgate que pode consistir em um dos seguintes: ciclofosfamida e topotecano; ifosfamida, carboplatina e etoposido; ou outro esquema quimioterápico escolhido pelo oncologista principal do paciente. A primeira coorte de 5 pacientes recebe doses crescentes de clones CTL modificados IV durante 30 minutos nos dias 0, 14 e 28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Cada paciente inicia a série de 3 infusões assim que um número adequado de clones CTL modificados estiver pronto e após a resolução dos efeitos colaterais agudos da quimioterapia. Na ausência de toxicidade inaceitável na primeira coorte, a segunda coorte de 5 pacientes recebe o mesmo tratamento da coorte 1 mais interleucina-2 por via subcutânea a cada 12 horas nos dias 15-24 e 29-38. Pacientes com toxicidade inaceitável recebem ganciclovir IV a cada 12 horas por 14 dias (ou mais se a resolução sintomática não for alcançada nesse intervalo). Os pacientes são acompanhados no dia 100 e, a partir daí, periodicamente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 10 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 3 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- Cancer Center and Beckman Research Institute, City of Hope
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Neuroblastoma disseminado histologicamente e/ou radiograficamente comprovado Recorrente ou refratário à terapia de primeira linha, definido por resposta menos do que completa à quimioterapia de indução padrão combinada com ressecção cirúrgica Verificação histológica de neuroblastoma necessária no diagnóstico original Sem envolvimento do SNC detectável radiograficamente Sem evidência clínica encefalopatia progressiva
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 1 a 17 (somente crianças) Status de desempenho: Não especificado Expectativa de vida: Pelo menos 3 meses Hematopoiético: Não especificado Hepático: Não especificado Renal: Sem dependência de diálise Cardiovascular: Sem arritmia cardíaca não controlada Sem hipertensão que requer suporte pressor Pulmonar: Não há necessidade de oxigênio suplementar, a menos que se resolva dentro de 2 semanas Neurológicas: Consulte Características da doença Sem distúrbio convulsivo refratário Outros: Sem reatividade detectável do anticorpo antirato humano se recebido preparações anteriores de anticorpos murinos Sem história de alergia ou intolerância ao ganciclovir HIV negativo Não grávida ou amamentando Gravidez negativa teste Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 2 meses após o estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Nenhuma outra terapia concomitante com anticorpos durante ou após o estudo Nenhuma outra imunoterapia concomitante (por exemplo, interferons, vacinas ou outros produtos celulares) Quimioterapia: Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia padrão ou experimental anterior e terapia endócrina recuperada: Não corticosteroides sistêmicos concomitantes, a menos que especificamente para melhora da toxicidade induzida por terapia de células T transferidas Radioterapia: Não especificada Cirurgia: Não especificada Outro: Pelo menos 3 semanas desde terapias imunossupressoras anteriores e recuperação Sem pentoxifilina concomitante Nenhum outro agente experimental concomitante Sem ganciclovir concomitante, qualquer ganciclovir derivados ou aciclovir para infecções por vírus do herpes sem risco de vida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Julie R. Park, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Aldesleucina
- Ganciclovir
- Ganciclovir trifosfato
Outros números de identificação do estudo
- 1524.00
- FHCRC-1524.00
- NCI-H00-0065
- CDR0000068310 (REGISTRO: PDQ)
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